Psicobiología del aprendizaje asociativo y la memoria espacial en un modelo de insuficiencia hepática crónica

Tesis doctoral de Marta Mendez Lopez

Los pacientes con insuficiencia hepática pueden desarrollar un síndrome neuropsicológico denominado encefalopatía hepática, que se caracteriza por déficit de aprendizaje y de memoria. A pesar de su gran preValencia en las sociedades occidentales, las causas de este trastorno no han sido aún claramente esclarecidas. Por esta razón, se han utilizado diversos modelos experimentales de insuficiencia hepática para estudiar esta enfermedad en profundidad. El objetivo de esta investigación fue el de evaluar, desde una perspectiva psicobiológica, un nuevo modelo de insuficiencia hepática crónica por administración oral de tioacetamida en ratas wistar macho. A fin de obtener información acerca de la efectividad de este modelo experimental, analizamos parámetros histológicos y bioquímicos de la función hepática así como la actividad metabólica tisular de las glándulas suprarrenales por medio de la técnica histoquímica de la citocromo oxidasa. Tambien se realizó una evaluación conductual de la función motora, ansiedad, evitación pasiva y activa, memoria de trabajo espacial y memoria de referencia, comparando la ejecución de este modelo con la de otros modelos de encefalopatía hepática por derivación portosistémica. Además, examinamos los sustratos cerebrales de la memoria de trabajo espacial, evaluando la actividad metabólica de la corteza prefrontal, el hipocampo, el tálamo y los cuerpos mamilares mediante la técnica histoquímica de la citocromo oxidasa y la expresión neuronal de la proteína c-fos en la corteza prefrontal y el hipocampo. Finalmente, cuantificamos mediante estereología el número total de neuronas y células gliales en los núcleos mamilares. Asimismo, determinamos mediante el nucleador el volumen nuclear de las neuronas y astrocitos de los núcleos mamilares y el área ca1 del hipocampo dorsal. Los resultados muestran que el modelo experimental de insuficiencia hepática crónica desarrolla cirrosis e hipertensión portal, sin la formación de circulación colateral portosistémica extrahepática, e incremento de la actividad metabólica de la corteza fascicular y de la médula suprarrenal, revelando una hiperactividad del eje hipotalámico-pituitario-adrenal y simpático adrenomedular. Con respecto a la conducta, la actividad locomotora, la ansiedad y el aprendizaje de evitación pasiva no se encuentran afectados en este modelo. No obstante, el aprendizaje de evitación activa y la memoria de trabajo y de referencia espacial están severamente dañados. Esta alteración de la memoria de trabajo está ligada a una disminución del número de neuronas con marcaje c-fos tanto en las áreas ca1 y ca3 del hipocampo dorsal como en la corteza prefrontal, y a la alteración de la actividad citocromo oxidasa en el área ca3 del hipocampo, los núcleos mamilares medial y lateral y el tálamo anteroventral. Por último, este modelo muestra una disminución de los astrocitos inmunoreactivos a la proteína glial fibrilar ácida en el núcleo mamilar medial y cambios en la morfología celular, caracterizados por el incremento del volumen del núcleo de las neuronas y astrocitos en los núcleos mamilares y el área ca1 del hipocampo.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Psicobiología del aprendizaje asociativo y la memoria espacial en un modelo de insuficiencia hepática crónica«

  • Título de la tesis:  Psicobiología del aprendizaje asociativo y la memoria espacial en un modelo de insuficiencia hepática crónica
  • Autor:  Marta Mendez Lopez
  • Universidad:  Oviedo
  • Fecha de lectura de la tesis:  19/01/2009

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Jorge Luis Arias Perez
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: serafin Lemos giraldez
    • María angeles Alller reyero (vocal)
    • María emilia Torres eckenroth guimaraes areias (vocal)
    • Raposo tavora de barros peixoto bruno Miguel (vocal)

 

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