Tesis doctoral de Alfredo Sanabria Castro
La presencia de placas seniles y ovillos neurofibrilares constituyen hallazgos principales en la enfermedad de alzheimer (ea). El componente principal de las placas seniles es el péptido íY amiloide, compuesto por entre 39 y 42 aminoácidos y producido por la ruptura de una proteína transmembrana transitoria llamada proteína precursora de amiloide (app). Es sabido que la acumulación del péptido amiloide antecede la clínica de la ea y que un exceso en su producción favorece la instauración de la clínica, por lo que la toxicidad del péptido y sus agregados se consideran como una de las causas de la demencia senil. El mecanismo preciso de cómo un desequilibrio en la producción y acumulación del péptido amiloide ocasiona la ea es complejo se ha asociado a varias teorías sin embargo no es bien conocido. se realizaron registros intracelulares en la modalidad de fijación de corriente en rodajas cerebrales de ratas wistar, utilizando electrodos de vidrio con una resistencia entre 150 ta 250 m¿ con acetato de potasio 2m. Los cuales se colocaron en la región ca3. inicialmente se realizó la caracterización neuronal mediante la inyección de pulsos de corriente despolarizante e hiperpolarizantes, posterior a la estabilización de la neurona distintas sustancias fueron añadidas a líquido de perfusión. la adición de apv y cnqx ó ttx favorece el aislamiento funcional de la célula. Las sustancias estudiadas fueron: agonistas del receptor muscarínco de acetilcolina (muscarina), agonistas selectivos (mcna343), antagonistas (atropina), antagonistas selectivos (pirenzepina), inhibidores de la pkc (chelerytrine), inhibidores receptor de ip3 y bloqueantes del canal kcnq (linopiridina, bario, xe991). no se encontraron diferencias en el efecto del íY-amiloide en las propiedades electrofisiológicas en presencia de atropina, pirenzepina, muscarina, mcna343, chelerytrine, 2-apb ó linopiridina; sí al utilizar bario ó xe991. Que sugiere un efecto directo del péptido sobre el canal kcnq dependiente del bloqueante.
Datos académicos de la tesis doctoral «Participación de los receptores muscarínicos en el efecto del beta- amiloide (25-35) sobre las neuronas piramidales de la región ca3 del hipocampo. estudio electrofisiológico«
- Título de la tesis: Participación de los receptores muscarínicos en el efecto del beta- amiloide (25-35) sobre las neuronas piramidales de la región ca3 del hipocampo. estudio electrofisiológico
- Autor: Alfredo Sanabria Castro
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 28/10/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José María Criado Gutiérrez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: adelaida Sánchez riolobos
- Juan Carlos Alvarado romero (vocal)
- verónica Fuentes santamaría (vocal)
- Juan de dios Navarro lopez (vocal)