Tesis doctoral de Lorea Blazquez Garcia
La distrofia de cinturas tipo 2a (lgmd2a) es un tipo de distrofia muscular con herencia autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen capn3, que codifica para la calpaína específica de músculo p94 ó calpaína 3. Entre las formas recesivas de distrofias de cinturas representa el subgrupo más frecuente, pero su diagnóstico resulta laborioso ya que el fenotipo clínico es similar a otros tipos de distrofias de cinturas, la información de la expresión de calpaína 3 en el músculo de los pacientes no es siempre concluyente para el diagnóstico y el gen capn3 abarca una región genómica de 50 kb donde se han descrito hasta la fecha más de 400 mutaciones diferentes. en esta tesis doctoral, se ha caracterizado la expresión de varias isoformas de capn3 producidas por el procesamiento alternativo del arnm precursor de capn3 en sangre periférica para desarrollar una nueva aproximación en el diagnóstico de lgmd2a. La ausencia de calpaína 3 a nivel de proteína en población control en este tejido ha impedido el desarrollo de un método diagnóstico basado en su presencia y/o nivel de actividad. Más del 25% de las mutaciones identificadas afectaron al procesamiento del arnm precursor, y la secuenciación del transcrito de capn3 presente en sangre periférica ha permitido determinar la alteración subyacente en estas mutaciones. En otras familias con un fenotipo clínico compatible con lgmd2a pero con una única mutación descrita en el gen capn3, se identificó la primera mutación en una región intrónica interna en este gen. En estos casos, una transversión g>c en el intrón 14, indujo la exonización de 100 pb de este intrón en el arnm de capn3. En el segundo capítulo de esta tesis, se desarrolla una aproximación a un ensayo de terapia génica, basado en el concepto del salto del exón, para inducir la corrección de esta mutación en pacientes con lgmd2a.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterizacion de la expresion de calpaina-3 en la distrofia de cinturas tipo 2a: aplicaciones diagnosticas y terapeuticas«
- Título de la tesis: Caracterizacion de la expresion de calpaina-3 en la distrofia de cinturas tipo 2a: aplicaciones diagnosticas y terapeuticas
- Autor: Lorea Blazquez Garcia
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 18/09/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Adolfo López De Muniain Arregui
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José javier Meana Martinez
- María purificacion Fortes alonso (vocal)
- Fernando José Corrales izquierdo (vocal)
- eduardo Gutierrez rivas (vocal)