Tesis doctoral de Mario Riverol Fernández
Introducción: el tratamiento con levodopa es la terapia más eficaz para controlar los síntomas motores de la enfermedad de parkinson (ep). No obstante, los resultados obtenidos en algunos estudios básicos sugieren que este fármaco podría ser neurotóxico. Por otro lado, los resultados de los estudios clínicos y de neuroimagen en pacientes han resultado contradictorios. Algunos autores consideran que estos datos podrían ser consecuencia de un efecto modulador de la levodopa sobre los marcadores dopaminérgicos utilizados en las técnicas de neuroimagen. Este trabajo de investigación se ha planteado con la finalidad de valorar si el tratamiento crónico con levodopa ejerce un efecto modulador de la actividad de la aminoácido aromático decarboxilasa (aaad) estriatal en macacos parkinsonianos, que pueda explicar la discrepancia de los mencionados resultados. animales y métodos: en el estudio fueron incluidos 11 monos macaca fascicularis. Tres animales sanos fueron incluidos como controles. A 8 monos se les administró mptp a una dosis de 0,25 mg/kg/semana por vía endovenosa durante 7 semanas consecutivas. Tras un mes de estabilización, los animales fueron divididos en dos grupos. Al grupo i se le administró zumo de naranja sin ningún principio activo, mientras al grupo ii se le trató con levodopa (30 mg/kg/día) durante 11 meses consecutivos. A los animales se les realizaron estudios de pet de 18f-fluorodopa antes de la administración de mptp, al mes de la última dosis de mptp, al finalizar el tratamiento con placebo o levodopa y al mes, 3 y 6 meses de haberlo suspendido. Los animales fueron sacrificados tras este periodo. La cuantificación de las neuronas dopaminérgicas de la snpc y del estriado se realizó mediante el principio del fraccionador óptico. También se cuantificaron las proteínas transportador de dopamina (dat), tirosina hidroxilasa (th) y aaad del estriado mediante western blot. resultados: tras la administración de mptp se objetivó una disminución significativa (p<0,02) de la ki estriatal con respecto al estudio basal. Los estudios de pet realizados a los 3 y 6 meses tras suspender el tratamiento con levodopa mostraron un incremento de la ki del putamen anterior (p=0,027) con respecto al grupo i. La pérdida de neuronas de la snpc fue similar en ambos grupos de animales (aproximadamente un 40%) con respecto a los animales control. La densidad de células th-ir en el estriado precomisural fue mayor en el grupo tratado con levodopa (p<0,05), seguido del grupo placebo (p=0,03). los animales de los grupos i y ii presentaron una disminución de la cantidad de dat estriatal (p=0,03) con respecto al grupo control. Sin embargo, los niveles de aaad fueron similares. La cantidad de th fue significativamente menor en el caudado y el putamen anterior del grupo i (p=0,03) con respecto a los controles, pero similares en el putamen posterior. Por otro lado, el grupo ii mostró una reducción de la th en todas las regiones del estriado (p=0,03). Al comparar la cantidad de las distintos marcadores dopaminérgicos entre los grupos i y ii, la única diferencia fue el aumento de la cantidad de th en el putamen posterior en el grupo tratado con mptp y placebo. conclusiones: la administración crónica de levodopa induce un aumento de la captación estriatal de 18f-fluorodopa a largo plazo sin afectar a la supervivencia de las neuronas de la snpc. Por otra parte, la administración de levodopa induce un aumento en la densidad de neuronas th-ir en el estriado. Los niveles de aaad estriatales no se modificaron por la administración de mptp o levodopa, mientras que los del dat se redujeron de igual forma en ambos grupos experimentales con respecto a los animales control. La cantidad de th se redujo significativamente en el caudado y el putamen anterior del grupo i con respecto al grupo control. En el grupo tratado con levodopa, la cantidad de th en el putamen posterior fue significativamente menor que en el grupo placebo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la administración crónica de levodopa sobre la actividad funcional de la víanigroestriada en macacos con parkinsonismo inducido por mptp«
- Título de la tesis: Efecto de la administración crónica de levodopa sobre la actividad funcional de la víanigroestriada en macacos con parkinsonismo inducido por mptp
- Autor: Mario Riverol Fernández
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 03/02/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mª Rosario Luquin Piudo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan jose Zarranz imirizaldu
- pedro García ruiz-espiga (vocal)
- rosario Sanchez pernaute (vocal)
- José Luis Lanciego perez (vocal)