Tesis doctoral de Alberto Del Río
En esta tesis doctoral se describen los resultados del estudio farmacogenético geno-tpa, en el que se analizó el papel de centenares de polimorfismos (snps) en la respuesta al tratamiento trombolítico del ictus isquémico: recanalización arterial una hora después de la infusión, reoclusión arterial tras haber recanalizado, aparición de transformación hemorrágica iatrogénica y mortalidad intrahospitalaria. los resultados fueron confirmados en otra cohorte independiente, siempre y cuando la variable de estudio pudiese ser determinada. Se generaron modelos predictivos con los datos genéticos y clínicos, que fueron validados en series clínicas independientes. además, se realizaron estudios funcionales con los polimorfismos asociados para determinar el mecanismo mediante el cual se asociaban con la variable clínica de estudio. Estos ensayos incluyeron rt-qpcr, western blot, elisa, nefelometría, pruebas de coagulación o arrays de proteínas searchlight. por último, se secuenció la región en desequilibrio de ligamiento con los mejores marcadores para determinar si se hallaba otra variante funcional aún más asociada al fenotipo clínico que la incluída en el análisis inicial. paralelamente, se implementaron protocolos de diagnóstico genético para las enfermedades monogénicas causantes de ictus cadasil y carasil. Estas patologías se caracterizan por presentar infartos lacunares repetitivos de inicio tardío que conducen a la demencia vascular y la muerte. así, describimos 2 nuevas mutaciones causantes de cadasil en nuestra población, situadas en el exón 7 y 23 de notch3, localizaciones infrecuentes en el espectro de la enfermedad. Paralelamente, describimos el primer caso de carasil en poblacion caucásica por mutación en el exón 4 del gen htra1, siendo recomendable su inclusión en el diagnóstico diferencial de las enfermedades de pequeño vaso si el paciente presenta daños cerebrales, calvicie temprana y lesiones en la espalda.
Datos académicos de la tesis doctoral «Genética aplicada a la clínica neurovascular«
- Título de la tesis: Genética aplicada a la clínica neurovascular
- Autor: Alberto Del Río
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 14/02/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Israel Fernández Cadenas
- Tribunal
- Presidente del tribunal: miquel Vilardell tarres
- vincent Thijs (vocal)
- (vocal)
- (vocal)