Interaccion entre factores geneticos y toxinas ambientales en una linea de raton transgenico que sobreexpresa alfa sinucleina humana mutada como modelo de enfermedad con cuerpos de lewy

Tesis doctoral de María Nieto Bodelon

En adición al componente genético, los factores ambientales también han sido considerados como contribuyentes potenciales en la patogénesis de la ep. En el siguiente trabajo hemos pretendido estudiar de cerca la interacción entre dichos factores en una linea transgénica que sobreexpresa alfa sinucleina humana con la mutación a30p, mediante el análisis del nivel de sensibilidad de este modelo a la exposición a neurotoxinas como el l-metil-4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridinio (mptp) o la rotenona. Mientras que el incremento de la vulnerabilidad al tratamiento con retenona no fue evidente en la línea tg5093, la exposición crónica a dosis de 80 mg/kg y 150 mg/kg de mptp provoco un deterioro acusado en el sistema nigroestriatal dopaminérgico. Un efecto determinado mediante la cuantificación de las neuronas inmunorreactivas para tirosina hidroxilasa (th) en la sustancia negra, la cuantificación de los niveles de th estriatal, y la cuantificación de los niveles de dopamina (da) en el estriado de los ratones tg5093, en comparación a sus correspondientes ratones no transgénicos. Por lo tanto, la interacción entre la sobreexpresión de alfa si nucleína humana a30p y el tratamiento con mptp promovió la aparición de un fenotipo degenerativo dependiente de la disfunción dopaminérgica en la línea tg5093, surgiendo un efecto deletéreo de la alfa si nucleína mutada en la vulnerabilidad y supervivencia de las neuronas dopaminérgicas.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Interaccion entre factores geneticos y toxinas ambientales en una linea de raton transgenico que sobreexpresa alfa sinucleina humana mutada como modelo de enfermedad con cuerpos de lewy«

  • Título de la tesis:  Interaccion entre factores geneticos y toxinas ambientales en una linea de raton transgenico que sobreexpresa alfa sinucleina humana mutada como modelo de enfermedad con cuerpos de lewy
  • Autor:  María Nieto Bodelon
  • Universidad:  Navarra
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/10/2004

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • María Teresa Gomez Isla
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: isidre Ferrer ibizanda
    • Mª rosario Luquin piudo (vocal)
    • jordi Perez tur (vocal)
    • Juan Francisco Medina cabrera (vocal)

 

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