Tesis doctoral de Nuria Muelas Gomez
Las miopatías distales son un grupo heterogéneo de enfermedades musculares hereditarias, relativamente prevalentes en la comunidad Valenciana, españa. En este trabajo se han estudiado pacientes con una miopatía distal anterior de herencia autosómico dominante pertenecientes a siete familias, cuatro de las cuales proceden de la comarca de la safor. Se elaboraron los pedigríes y se evaluó clínicamente a los pacientes. Con posterioridad se valoró la posible asociación de neuropatía y/o miocardiopatía y se estudió el patrón de afectación muscular mediante pruebas de imagen, los hallazgos neurofisiológicos, y los rasgos miopatológicos. Se realizó un abordaje genético de los pacientes, mediante secuenciación y haplotipos. Los pacientes de las diferentes familias estudiadas presentaron un fenotipo clínico similar, para el mismo grado de gravedad de la enfermedad, pero se constató una ostensible variabilidad interindividual, intrafamiliar e interfamiliar. Aunque la afectación de la musculatura anterior de la pierna fue el rasgo común en todos ellos, algunos pacientes manifestaron un fenotipo escápulo-peroneal o de cinturas. Mediante técnicas de imagen muscular se corroboró la frecuente implicación de musculatura proximal y axial, y se definió un patrón de afectación muscular característico. Aunque se descartó la asociación con neuropatía, en los estudios neurofisiológicos frecuentemente aparecieron rasgos neurógenos, que pueden ser secundarios a fenómenos de remodelación de la unidad motora. Sólo un paciente asoció miocardiopatía, indicando que la afectación del miocardio es posible pero infrecuente. Los hallazgos patológicos más consistentes fueron el predominio/hipotrofia de las fibras tipo 1; las alteraciones en la actividad enzimática oxidativa constituyendo cores/multi-minicores; y las anomalías mitocondriales. Todos los pacientes pertenecientes a las familias de la safor segregaron la mutación p.K1729del en myh7 conocida por producir la miopatía de laing. Los estudios de haplotipos indicaron que dicha mutación es fundadora y tiene un origen ancestral común con la familia italo-americana descrita por hedera y col. En las familias restantes un ligamiento con myh7 es posible, aunque todavía no se ha identificado la mutación causal.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de las miopatias distales en particular de una forma endemica de la region de la safor«
- Título de la tesis: Estudio de las miopatias distales en particular de una forma endemica de la region de la safor
- Autor: Nuria Muelas Gomez
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 02/11/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Jesús Vilchez Padilla
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan f Ascaso gimilio
- isabel Illa sendra (vocal)
- Ana Ferreiro sieiro (vocal)
- antoni lLuis Andreu periz (vocal)