Tesis doctoral de Noemí Reguart Aransay
La vía de wnt/wingless (wg) es una vía de señalización altamente conservada en organismos multicereales que juega un papel vital en el desarrollo embrionario como en la reparación del daño tisular en adultos. La vía de wnt permite controlar los niveles de beta-catenina citoplasmáticos mediante la degradación proteosómica. El acumulo de beta-catenina en el citoplasma facilita la traslocación nuclear de beta-catenina con la consiguiente activación de los miembros de la familia de factores de transcripción t-cell factor/lymphoid enhancer factor (tcf/lef) y la expresión de genes diana como c-myc, cyclin-d1 y tcf-1, favoreciendo el crecimiento y diferenciación celular. la activación aberrante de la vía de wnt se ha asociado al cáncer. Están descritas mutaciones que son directamente oncogénicas como las mutaciones en el gen de la adenomatous poliposis coli (apc) y también aunque menos frecuentes las de beta-catenina (ctnnb1) y axin en cáncer colorectal. No obstante, está menos claro cual es el papel de los ligandos extracelulares así como los antagonistas de ésta vía de activación en el proceso de carcinogénesis. Recientemente, en cáncer colorectal se ha asociado la hipermetilación del promotor de un antagonista de la vía de wnt frizzled (sfrp) como causa directa de silenciación protéica. Más interesante fue la observación de que la re-expresión de sfrp en líneas celulares de cáncer colorectal atenúa la señalización de esta vía de activación incluso en presencia de mutaciones intrínsecas. la presente tesis doctoral pretende evaluar el papel de los ligandos extracelulares de wnt en líneas celulares de cáncer colorectal portadoras de mutaciones así como la caracterización e identificación del área promotora del factor inhibidor de la vía de wnt (wif)-1. Los resultados de los estudios que constituyen la base de la presente tesis doctoral han sido recogidos en las siguientes publicaciones. 1. Noemi reguart, biao he, zhidong xu, liang you, amie y. Lee, julien mazieres, iwao mikami, sonny batra, rafael rosell, frank mccormick, david m. Jablons. Cloning and characterization of the promoter of human wnt inhibitory factor-1. Biochemical and biophysical research comunications, 323: 229-234, 2004 2. Biao he, noemi reguart, liang you, julien mazieres, zhidong xu, amie y lee, iwao mikami, frank mccormick and david m jablons. Blockade of wnt-1 signaling induces apoptosis in human colorectal cáncer cells containing downstream mutations. Oncogene, 24:3054-3058, 2005. el trabajo, aporta más información sobre los mecanismos de regulación de la vía de wnt, a través de la proteína de wif-1 y ligandos extracelulares y abre paso a futuros trabajos de investigación que profundicen más en el papel de este inhibidor en el proceso de la carcinogénesis.
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis del factor inhibidor de wnt (wif)-1 como proteína reguladora de señal de la víadel wingless-int (wnt) en cáncer«
- Título de la tesis: Análisis del factor inhibidor de wnt (wif)-1 como proteína reguladora de señal de la víadel wingless-int (wnt) en cáncer
- Autor: Noemí Reguart Aransay
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 05/12/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pere Gascon Vilaplana
- Tribunal
- Presidente del tribunal: vicente Alberola candel
- felip Cardenal alemany (vocal)
- enriqueta Felip font (vocal)
- Miguel ángel Molina vila (vocal)