Tesis doctoral de Judith Balmaña
El síndrome de lynch es la principal predisposición genética al cáncer de colon y endometrio y está causado mayoritariamente por mutaciones en los genes mlh1 y msh2. La identificación de este síndrome se ha venido realizando clásicamente a través del cumplimiento de unos criterios clínicos o la realización de un cribado molecular sobre el tumor. Ambas estrategias tienen limitaciones en el momento de su aplicación en la clínica y no cuantifican el riesgo de ser portador de una mutación. El primer objetivo de esta tesis doctoral es la identificación de predictores clínicos asociados con una mutación en los genes mlh1 o msh2 y el desarrollo y validación de un modelo predictivo (modelo premm1,2), de fácil aplicación en la clínica. El segundo objetivo es la validación y comparación del modelo premm1,2 con el modelo mmrpredict, los criterios clínicos, y el cribado molecular en una cohorte española de individuos con cáncer colorrectal de base poblacional (cohorte epicolon). Los trabajos realizados permiten concluir que la historia personal y familiar de un individuo puede predecir de forma precisa el resultado del estudio genético del síndrome de lynch; que el modelo premm1,2 es una herramienta útil y de fácil aplicación en la clínica para identificar portadores de mutación de mlh1 y msh2; tanto este modelo como el modelo mmrpredict tienen una capacidad discriminatoria similar a los criterios clínicos de bethesda, aunque ambos modelos superan a los criterios cuando se combinan con los resultados del cribado molecular; finalmente, que el modelo premm1,2 ofrece una valoración cuantitativa del riesgo genético que puede ser útil para decidir a qué personas referir a una unidad especializada, realizar un estudio molecular en el tumor o el estudio genético en línea germinal
Datos académicos de la tesis doctoral «Development and validation of a predictive model for identification of mlh1 and msh2 mutation carriers in lynch syndrome«
- Título de la tesis: Development and validation of a predictive model for identification of mlh1 and msh2 mutation carriers in lynch syndrome
- Autor: Judith Balmaña
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 18/09/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Brunet Vidal
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jordi Giralt lópez de sagredo
- pedro Perez segura (vocal)
- (vocal)
- (vocal)