Tesis doctoral de Bella Isabel Pajares Hachero
Resumen: introducción. -Un elevado porcentaje de tumores de cabeza y cuello se asocian al virus del papiloma humano (hpv). La positividad para este virus se asocia a su vez con la expresión de la proteína oncogénica p16ink4a (p16). Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello (ccyc) p16 positivos han mostrado un mejor pronóstico tras el tratamiento con radioterapia (rt) y quimioterapia (qt), sin embargo no existe información tras el tratamiento con fármacos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (egfr, de sus siglas en inglés) combinado con rt. métodos.-Analizamos retrospectivamente la expresión ¡nmunohistoqulmica (ihq) de la proteína p16 así como del dna del hpv16 mediante pcr en las muestras pretratamiento de 78 pacientes con ccyc estadios iii y iv no metastáslcos. Los pacientes fueron analizados de manera conjunta, así como tras la estratificación según el tratamiento recibido en combinación con rt: qt-rt (37) y fármacos anti egfr-rt (41). La supervivencia global (sg) y libre de progresión (slp) se analizó mediante el método de kapian-meier. resultados.- En la cohorte global, las tasas de positividad para p16 fueron del 17% (13/78), con cifras similares en ambas ramas de tratamiento. Tras una mediana de seguimiento de 22 meses (2-108), los pacientes p16 positivos, mostraron una mejor sg no significativa y una tendencia hacia una mejor slp que los pacientes p16 negativos (mediana de sg 58 vs. 32 meses, p =0.2 y mediana de slp 52 vs. 18 meses, p=0.09). Los pacientes p16 positivos tratados con rt-anti egfr mostraron una menor tasa de recurrenclas comparados con los tratados con qt-rt (0% vs. 60% p=0.04) y un beneficio en supervivencia, con tasas de sg a 2 años de 85 vs. 60% (p= 0.01) y tasas de slp de 85 vs. 20% (p= 0.02). Sin embargo no se observaron diferencias en aquellos pacientes p16 negativos tratados con rt-anti egfr frente a los tratados con qt-rt, con tasas de recurrencía del 48 y 44% respectivamente (p=0.8) y tasas de sg y slp a 2 años de 59 vs. 57% (p=.0.8) y 37 vs. 44% (p =0.5), respectivamente. En el análisis multivariante para slp, la positividad para p16 mostró ser factor de buen pronóstico independiente tras ajusfar por el resto de factores pronósticos clásicos (ecog, t, n y estadio) en el grupo total de pacientes. conclusión.- En nuestro estudio, los pacientes con ccyc p16 positivos muestran un mejor pronóstico comparados con aquellos p16 negativos y se benefician más del tratamiento con rt-inhlbldores de egfr que del tratamiento con quimlo-radioterapia tradicional. La limitación de nuestro estudio radica en el escaso tamaño muestral y bajo número de pacientes con neoplasias p16 positivas. Consideramos que los resultados de este trabajo son generadores de hipótesis y necesitan ser confirmados en estudios prospectivos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Eficacia de la radioterapia combinada con fármacos inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (egfr) en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado asociado al virus del papiloma humano (hpv)«
- Título de la tesis: Eficacia de la radioterapia combinada con fármacos inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (egfr) en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado asociado al virus del papiloma humano (hpv)
- Autor: Bella Isabel Pajares Hachero
- Universidad: Málaga
- Fecha de lectura de la tesis: 17/06/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Emilio Alba Conejo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Jesús Cruz hernández
- Manuel Condes de villena (vocal)
- Francisco Javier Salvador bofill (vocal)
- José Solano romero (vocal)