Tesis doctoral de María José Bueno Verdejo
Los linfomas linfoblásticos de células t inducidos con radiación gamma se caracterizan por presentar múltiples alteraciones en el genoma. Para la identificación de nuevos genes supresores responsables del origen y desarrollo de este tipo de linfomas se han realizado una serie de análisis genómicos que nos han permitido integrar evidencias de alteraciones estructurales y funcionales. Se demuestra la existencia de una región en la zona telomérica del cromosoma 12 de ratón que se pierde específicamente en este tipo de linfomas. Esta región de aproximadamente 7 mb contiene el 12% de todos los micrornas descritos hasta la fecha. Entre ellos, mir-203 está hipermetilado en los linfomas del ratón y humanos, así como en otros tipos de tumores hematológicos, como las leucemias mielogénicas crónicas (lmc) y algunas leucemias linfoblásticas agudas (lla). Mir-203 controla los niveles de expresión del oncogén abl1 que está activado en la mayoría de esas enfermedades, en algunos casos mediante una translocación que genera un gen fusión bcr-abl1 y el cromosoma filadelfia (ph). La re-expresión de mir-203 es capaz de reducir los niveles de las proteínas abl1 y de bcr-abl1 y de inhibir la proliferación celular. Estos resultados demuestran, por primera vez, que los micrornas pueden modular la expresión de genes de fusión especificos de tumores hematológicos. Mir-203 funciona como un gen supresor de tumores y su re-expresión podría tener efectos terapéuticos beneficiosos en las leucemias o linfomas que expresen abl1 o bcr-abl1 (ph+).
Datos académicos de la tesis doctoral «El silenciamiento genético y epigenético del microrna-203 favorece la expresión de las proteínas abl1 y bcr-abl-1«
- Título de la tesis: El silenciamiento genético y epigenético del microrna-203 favorece la expresión de las proteínas abl1 y bcr-abl-1
- Autor: María José Bueno Verdejo
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 24/06/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jose Fernandez Piqueras
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier Benítez ortiz
- Miguel Quintanilla (vocal)
- Juan José González aguilera (vocal)
- Juan cruz Gigudosa (vocal)