Tesis doctoral de Ana Victoria Lopez Malpartida
El cáncer de pulmón representa la primera causa de muerte por cáncer en el hombre y la tercera en mujeres. Hasta el momento no existen estrategias terapéuticas adecuadas para aumentar la supervivencia y disminuir el número de recidivas, de ahí el interés en estudiar nuevos genes diana implicados en su desarrollo. Los genes del sistema igf y la familia de receptores erbbs se caracterizan por su actividad mitogénica y antiapoptótica participando en el desarrollo y tumorigénesis pulmonar. Hemos demostrado que la falta de igf-i en ratones mutantes provoca una mayor proliferación en el pulmón prenatal pero menor activación de erk1/2 y que la falta adicional de lif aumenta la activación de erk1/2 y akt. El estudio de la expresión de los genes del sistema igf y los receptores erbbs y de la activación de sus rutas de señalización intracelular en tumores de pulmón humano de célula no pequeña (nsclc), se realizó a nivel de arn (rtpcr semicuantitativa) y proteína (western blot e inmunohistoquímica en tissue arrays) utilizando 189 adenocarcinomas y 56 carcinomas epidermoides. Hemos demostrado que la expresión de los genes del sistema igf y de egfr es mayor en carcinomas epidermoides, mientras que la activación de erk1/2, akt, stat-3 y src es mayor en adenocarcinomas. Se encontraron correlaciones significativas entre la expresión de igf-ir y egfr y entre la expresión de egfr y la activación de akt en adenocarcinomas. Sin embargo, en carcinomas epidermoides, la expresión de egfr se correlaciona con la activación de stat-3, indicando una posible señalización diferencial de egfr en ambos subtipos tumorales. La mayor incidencia de expresión de los marcadores correspondió a hombres fumadores y la menor a mujeres fumadoras, demostrando que la incidencia de expresión de estos genes en el cáncer de pulmón depende del hábito tabáquico y del sexo.
Datos académicos de la tesis doctoral «El sistema igf: los receptores erbbs y sus cascadas de transducción de señales«
- Título de la tesis: El sistema igf: los receptores erbbs y sus cascadas de transducción de señales
- Autor: Ana Victoria Lopez Malpartida
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 27/07/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Alberto Orfao De Matos Correia E Vale
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rogelio Gonzalez sarmiento
- catalina Hernandez sanchez (vocal)
- María dolores Ludeña de la cruz (vocal)
- José María Rojas cabañeros (vocal)