Tesis doctoral de Albert Santamaría Martínez
Partiendo de la hipótesis que existen células con características de células madre en el cáncer de próstata, el trabajo plantea los siguientes objetivos: identificar y aislar células de la side population (sp) tanto en tumores del modelo de xenotrasplante pac-120 como en las líneas celulares lncap y pc-3. Asimismo se plantea caracterizar los perfiles génicos de las células de la side population aisladas, comprobar su naturaleza progenitora mediante ensayos de diferenciación in vitro y de tumorigénesis in vivo. Por último, también se plantea determinar la existencia de células tumorales diseminadas en la médula ósea del modelo pac-120 y estudiar su posible naturaleza progenitora. Para la consecución de los objetivos fijados en el trabajo se utilizan un modelo in vivo murino (el pac-120) y los modelos in vitro de líneas celulares de cáncer de próstata (lncap y pc-3). Para identificar las células madre se propone el ensayo de la side population, dado que se ha demostrado su validez a la hora de identificar poblaciones enriquecidas en células madre y es un ensayo que proporciona información funcional sobre las células y permite aislarlas y caracterizarlas. en cuanto a los resultados obtenidos en el presente trabajo, se ha determinado que el pac-120 contiene células de la side population que son células multipotentes estromales (msc) procedentes del estroma murino mediante un análisis clonal de la sp. Se determina también que los clones responden a tgf-beta y que éste regula proliferación y diferenciación en estas células. Además, la diferenciación de las msc provoca la pérdida del fenotipo sp. También se demuestra que hay un aumento en el porcentaje de sp en las médulas óseas de los animales que llevan el tumor pac-120 con respecto a los que no lo llevan. finalmente se demuestra que las líneas lncap y pc-3 presentan una sp y ésta está regulada por el estado de metilación del promotor de abcg2 y, en el caso de lncap, por los estrógenos y el suero.
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificació, aÁ¯llament i caracterizació de cél·lules mare en models de cÁ ncer de próstata«
- Título de la tesis: Identificació, aÁ¯llament i caracterizació de cél·lules mare en models de cÁ ncer de próstata
- Autor: Albert Santamaría Martínez
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 11/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francina Munell Casadesus
- Tribunal
- Presidente del tribunal: purificacion Muñoz canoves
- anna Bigas salvans (vocal)
- (vocal)
- (vocal)