Tesis doctoral de Natalia Gallot Escobal
El h2o2 es un componente importante del microambiente inflamatorio, generado por la interacción entre las células tumorales y las del estroma normal de los tejidos invadidos por cáncer. en el melanoma se ha propuesto que su elevado estrés oxidativo microambiental podría contribuir a dañar los tejidos adyacentes y promover la progresión tumoral. El presente estudio se planteó para estudiar el desarrollo metastático del mb16 en función del contenido de glutation intracelular y determinar el papel del h2o2 en su mecanismo de adhesión microbascular, a través de un modelo de colonización hepática por células del melanoma b16, dependiente de la interacción molecular vla-4/vcam-1. Así mismo, se identificaron subpoblaciones celulares del mb16 con diferente actividad funcional de la integrina vla-4 y se estudió su capacidad metastática, con particular atención a sus efectos sobre los mecanismos de migración proangiogénica endotelial y de los miofibroblastos perivasculares en respuesta a h2o2. por último, el proyecto se centró en evaluar el efecto del bloqueo de vla-4, con un antagonista específico sintético, y del estrés oxidativo, con un antioxidante natural -el resveratrol-, sobre la implantación y el desarrollo de metástasis de células del mb16. los resultados obtenidos demuestran que el h2o2 estimuló la adhesividad del mb16, con bajo contenido de glutation intracelular, al endotelio sinusoidal hepático a través de un mecanismo regulador por la activación de la integrina vla-4. Por otro lado se identificó una subpoblación celular del mb16 con vla-4 en estado constitutivamente activo que, a su vez, fue competente para el desarrollo de metástasis y con capacidad proangiogénica y estromagénica en respuesta al h2o»». Por último se demostró que el tratamiento con un antagonista de vla-4 y con resveratrol disminuye la implantación y el desarrollo de metástasis a través de su efecto inhibidor sobre la retención microvasc
Datos académicos de la tesis doctoral «La integrina vla-4 regula el efecto prometastático del h2o2 en el melanoma experimental b16«
- Título de la tesis: La integrina vla-4 regula el efecto prometastático del h2o2 en el melanoma experimental b16
- Autor: Natalia Gallot Escobal
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 09/02/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Vidal Vanaclocha
- Tribunal
- Presidente del tribunal: bonifacio nicolás Diaz chico
- salvador Aliño (vocal)
- Rafael De llorens duran (vocal)
- Ana Alonso varona (vocal)