Tesis doctoral de Juan José Montero Boronat
Muchos tipos de tumores, entre ellos el carcinoma hepatocelular (chc), presentan elevados niveles de colesterol mitocondriales que podría conferirles resistencia frente a distintos agentes quimioterapéuticos. En la tesis realizada por juan josé montero boronat, se muestra como una reducción de los niveles de colesterol en mitocondria aislada de líneas celulares de chc (reuber h35 o hepg2) las sensibiliza in vitro a estímulos como: radicales libres, atractilósido, permeabilización por la proteína bax o calcio. A nivel celular, la disminución de colesterol, ya sea por la utilización de estatinas (que inhiben el enzima limitante de la biosíntesis de colesterol), del inhibidor de la escualeno sintasa ym-53601 o de sirna contra la proteína star (responsable de su transporte a la mitocondria) sensbiliza a las células tumorales frente a distintos quimioterapéuticos que actúan en la mitocondria induciendo apoptosis: trióxido de arsénico, ionidamina, tapsigargina y doxorubicina. También se observado como la administración en un modelo xenographt in vivo, tanto de atorvastatina como de ym-53601, sensibiliza a (os tumores frente al fármaco doxorrubicina. Estos resultados abren la posibilidad de aplicar en terapia antitumoral inhibidores de la síntesis y el transporte de colesterol, combinados con quimioterapéuticos que actúen en la mitocondria.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del colesterol mitocondrial en la resistencia del carcinoma hepatocelular a la quimioterapia«
- Título de la tesis: Papel del colesterol mitocondrial en la resistencia del carcinoma hepatocelular a la quimioterapia
- Autor: Juan José Montero Boronat
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 03/10/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- chueca Fernández
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joan Caballeria rovira
- María dolores López tejero (vocal)
- cristina Muñoz pinedo (vocal)
- albert Pol sorolla (vocal)