Tesis doctoral de Rodrigo Lastra Del Prado
Introducción: actualmente la baja sensibilidad de biomarcadores séricos descritos en cáncer de mama, como cea y ca 15.3, hace que sean útiles en la sospecha de progresión, en la recurrencia o en monitorización de quimioterapia, pero no en diagnóstico precoz. objetivos: buscar proteínas circulantes expresadas diferencialmente en pacientes de cáncer de mama para su uso potencial como biomarcadores específicos no invasivos. material y métodos: se han analizado los perfiles proteicos séricos de una población de 114 mujeres: 72 pacientes recién diagnosticadas de cáncer de mama y sin haber recibido previamente tratamiento y 42 mujeres control que incluyen 23 mujeres sanas y 19 con patologías no malignas de mama. Las muestras de suero fueron analizadas empleando herramientas de proteómica: se separaron las proteínas por electroforesis bidimensional, se identificaron las diferenciales por espectrometría de masas y los potenciales biomarcadores fueron confirmados por western-blot. resultados: se diseñó y desarrolló un chip de proteínas para permitir la detección simultánea de 6 biomarcadores, ca15-3 y una proteína normalizante en un inmunoensayo de tipo sandwich con anticuerpos específicos de captura y detección. Este sistema miniaturizado fue validado en 200 muestras de suero, 125 procedentes de pacientes recién diagnosticadas y 75 de mujeres sanas, en un formato de multiplex (16 determinaciones por chip). Para interpretar los datos se aplicaron herramientas de análisis multivariante y se generaron algoritmos específicos integrando parámetros clínicos como edad y menopausia de las pacientes. La detección simultánea del panel de 6 marcadores rindió una sensibilidad del 95% y una especificidad de 27% para detectar pacientes recién diagnosticadas. conclusiones: estos resultados sugieren que los chips de proteínas pueden ser un método no invasivo, rápido y de bajo coste para el diagnóstico de cáncer de mama aplicables a screening poblacional por la alta sensibilidad del ensayo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio clinico de nuevos diagnosticos mediante tecnicas de proteomica en pacientes con cancer de mama«
- Título de la tesis: Estudio clinico de nuevos diagnosticos mediante tecnicas de proteomica en pacientes con cancer de mama
- Autor: Rodrigo Lastra Del Prado
- Universidad: Zaragoza
- Fecha de lectura de la tesis: 28/05/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alejandro Tres Sanchez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: soledad Romero colas
- Alberto Monasterio asteinza (vocal)
- raquel Andres conejero (vocal)
- Jesús Garcia foncillas lopez (vocal)