Tesis doctoral de Joaquim Bosch Barrera
Introducción: el manejo terapéutico del cáncer no microcítico de pulmón (cnmp) localmente avanzado con afectación n2 es un tema controvertido en la actualidad. El tratamiento de quimio-radioterapia (qt-rt) radical concomitante se considera el tratamiento de elección en los pacientes inoperables o irresecables. Sin embargo, el papel del tratamiento trimodal es controvertido en los pacientes con estadio iii-n2 operables y resecables. En este trabajo doctoral hemos analizado la experiencia en el manejo del tratamiento de pacientes con cnmp estadio iii-n2 en nuestra institución, y hemos analizado el impacto de la adición de la cirugía en el abordaje multimodal de estos pacientes en comparación al tratamiento con qt-rt. Así mismo, se ha analizado en el subgrupo de pacientes tratados con qt-rt el posible papel como biomarcador de la expresión de los genes id1 (inhibitor of differentiation) e id3, que han sido relacionados previamente con la inhibición de la diferenciación celular, la promoción del crecimiento celular y el desarrollo de metástasis tumorales. material y métodos: entre 1996 y 2006, fueron tratados 72 pacientes con cnmp estadio iii-n2 en la clínica universidad de navarra. De estos pacientes, 34 recibieron tratamiento de quimioterapia de inducción basada en platino seguida de cisplatino-paclitaxel concomitante con la radioterapia, mientras 38 pacientes fueron tratados mediante cirugía además de tratamiento de inducción y/o adyuvante. Se estimaron las curvas de supervivencia mediante el análisis de kaplan-meier y las diferencias fueron analizadas con el test log-rank. Así mismo, se ha analizado en 17 pacientes tratados con qt-rt, de los que se disponía suficiente material tumoral, la expresión epitelial de id1 e id3 mediante inmunohistoquímica. resultados: la mayoría de los pacientes eran hombres (87%). Se apreció una asociación estadísticamente significativa entre los pacientes estadio ct3-ct4 y tratamiento con qt-rt, así como entre estadio ct1-ct2 y cirugía (p<0,0001). Con una mediana de seguimiento de 35 meses, la mediana de supervivencia global (sg) fue de 42 meses para el grupo que incluyó cirugía frente a 41 meses para el grupo de qt-rt (p=0,590). Tampoco hubo diferencias entre ambos grupos para la supervivencia libre de progresión (slp), que fue de 14 meses frente a 25 meses respectivamente (p=0,933). No se apreciaron diferencias en sg ni slp entre los pacientes pn0 y los pn+ en la cohorte quirúrgica. En el grupo de pacientes tratados con qt-rt radical, aquellos que presentaron respuesta al tratamiento tuvieron mejor sg (43 meses frente a 17 meses, p=0,011). En el grupo quirúrgico hubo tres (7,8%) muertes relacionadas con el tratamiento, mientras no hubo ninguna muerte tóxica en el grupo de qt-rt. En cuanto al estudio molecular, se detectó una expresión de id1 en el 82,4% de los tumores analizados, mientras la expresión de id3 estaba presente en el 41,2% de las muestras. La expresión de id1 e id3 se correlacionaron mutuamente (r=0,579, p=0.015). En un análisis por subgrupos de los pacientes con el estadio localmente más avanzado (t4n2), la co-expresión de id1 e id3 se relacionó con una menor sg (45 meses frente a 6 meses, p=0,002). También se apreció una tendencia sin alcanzar la significación estadística para la slp (30 meses frente a 1 mes respectivamente, p=0,219) y una menor tasa de respuesta (tr) al tratamiento (tr=87,5% frente a tr=50%, p=0,07). conclusiones: la adición del tratamiento quirúrgico no aportó unos mejores resultados en mediana de sg ni slp cuando se comparó con qt-rt radical en nuestra serie de pacientes de cnmp estadio iii-n2. La respuesta a la qt-rt radical tuvo impacto en mejores resultados de sg y slp en este subgrupo de pacientes. Se ha observado una correlación entra la expresión de id1 e id3 y la co-expresión de id1 e id3 parece estar asociada a un peor resultado clínico en los pacientes tratados con qt-rt radical con cnmp estadio t4n2.
Datos académicos de la tesis doctoral «Experiencia clínica en el tratamiento del carcinoma no microcítico de pulmón estadío iii (n2) con intención radical y estudio de posibles biomarcadores«
- Título de la tesis: Experiencia clínica en el tratamiento del carcinoma no microcítico de pulmón estadío iii (n2) con intención radical y estudio de posibles biomarcadores
- Autor: Joaquim Bosch Barrera
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 18/12/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ignacio Gil Bazo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: felipe angel Calvo manuel
- José m. López-picazo gonzález (vocal)
- Carlos enrique García franco (vocal)
- ignacio José Encio Martinez (vocal)