Tesis doctoral de Marta Bonet Beltran
Objetivo: los cánceres de las vías biliares extrahepáticas son tumores poco frecuentes, de mal pronóstico y con elevadas tasas de recidiva locorregional. Sin embargo, la ausencia de estudios clínicos aleatorizados hace que los datos disponibles procedan de instituciones aisladas o del análisis retrospectivo de bases de datos poblacionales sin que éstos aporten resultados concluyentes. El propósito del presente estudio es evaluar la viabilidad y el impacto potencial de la rt adyuvante en una serie de pacientes tratados con cirugía radical y radioterapia en una institución. Asimismo, se ha proseguido de una revisión sistemática con el objetivo el evaluar el papel de la rt adyuvante en el conjunto de estas neoplasias resecadas de manera radical. pacientes, material y métodos: entre 1998 y 2004, 38 pacientes con cáncer de vías biliares no metastásico recibieron rt. Fueron excluidos 12 pacientes con enfermedad irresecable y otros 3 afectos de colangiocarcinoma intrahepático. Los 23 pacientes restantes fueron evaluados (4 con cáncer de la vesícula biliar, 12 con colangiocarcinoma extrahepático y 7 con cáncer de la ampolla de váter). Once pacientes (48%) presentaron márgenes quirúrgicos negativos, 2, (9%) márgenes próximos, y 8 (35%) microscópicos. El 55% de los pacientes presentaba ganglios afectos. Todos los pacientes recibieron rt 3d conformada en dosis media total de 50,4 gy. Sólo un paciente recibió un boost de 20 gy con braquiterapia al presentar márgenes macroscópicamente positivos. La mayoría de los pacientes recibió quimioterapia concomitante basada en 5-fu (87%). La mediana de seguimiento fue de 30 meses. Asimismo para la revisión sistemática, fueron seleccionados todos aquellos estudios con datos sobre supervivencia, recaída y toxicidad, extraídos de las bases de datos medline, isi web of science, embase y cohrane desde enero de 1995 hasta diciembre de 2008. Ante la falta de ensayos controlados aleatorizados, fueron inicialmente considerados todos los estudios observacionales de cohortes (longitudinales e históricos). La calidad y la relevancia clínica de los estudios fue evaluada utilizando la lista de verificación de downs y black. resultados: todos los pacientes completaron el tratamiento rt previsto sin interrupciones. La toxicidad aguda consistió en dolor abdominal y diarreas grado 2 (rtog) en 2 pacientes (9%), náuseas grado 1 en 8 (35%) y vómitos grado 2 en otros 2 pacientes (9%). Sólo un paciente desarrolló toxicidad tardía potencialmente radioinducida a los 11 meses del tratamiento, y consistió en una estenosis de la anastomosis quirúrgica que requirió de una gastrectomía parcial. En la última evaluación, sólo 8 pacientes permanecían vivos. El patrón predominante de recaída fue el mixto (locorregional y distancia en hígado, peritoneo y / o pulmón). El control loco-regional a 5 años para toda la cohorte fue del 48,3% (67% para los pacientes con márgenes negativos vs 30% para los pacientes con márgenes positivos/cercanos/o desconocidos, p = 0,04). La supervivencia global a 5 años fue del 35,9% para toda la cohorte (61,4% para los pacientes con márgenes negativos vs 16,7% para los pacientes con márgenes positivos/cercanos/o desconocidos, p = 0,07). Con respecto a la revisión sistemática, fueron seleccionados 42 estudios siguiendo los criterios de inclusión: 20 series de pacientes intervenidos seguidos de observación, 9 series de pacientes tratados con rt adyuvante y 13 estudios retrospectivos de cohortes (rt vs observación). El meta-análisis de 10 de los estudios de cohortes mostró una hazard ratio (hr) combinada de 0,72 (ic95%: 0,56 a 0,98, p = 0,037) favoreciendo de manera significativa el uso de rt para todas las localizaciones tumorales, y una hr de 0,62 (ic95% 0,48 a 0,78, p <0,001) para colangiocarcinoma extrahepático. Además, en las series de pacientes tratados con rt existen mayores tasas de márgenes positivos (69% vs 31%, p <0,0001) que en las series de pacientes no irradiados. La quimioterapia concomitante a la rt basada en 5-fu es el esquema más utilizado (14 vs 5 de los estudios con datos disponibles). La quimioradioterapia parece mejorar los resultados vs la rt sola (media no ponderada de la sm de 32,5 (sd 4,7) vs 21,2 (sd 4,8) meses, p = 0,02), con un perfil aceptable de toxicidad aguda (náuseas y vómitos rtog grado 1-2, <11% toxicidad hematológica grado 3 y / o gastrointestinal (gi)) y tardía (obstrucción o hemorragia gastrointestinal en un 2-9%). conclusiones:la radioterapia postoperatoria en dosis de 50-60 gy es bien tolerada con un perfil de toxicidad aguda y crónica aceptable. A pesar de que los pacientes con márgenes quirúrgicos positivos tienen un peor control locoregional, estimamos que algunos pacientes de nuestra serie podrían haberse beneficiado del tratamiento adyuvante al presentar un intervalo de supervivencia relativamente largo. No existen ensayos aleatorizados prospectivos con que confirmar definitivamente el papel de la rt en estos tumores, sin embargo el presente meta-análisis de estudios observacionales muestra que los pacientes tratados con rt o quimio-radioterapia adyuvantes tienen un riesgo significativamente inferior de morir en comparación con los pacientes seguidos solamente de observación.
Datos académicos de la tesis doctoral «Radioterapia adyuvante en el cáncer de vías biliares intervenido de manera radical: experiencia del hospital universitario de ginebra (suiza) y revisión sistemática con meta-análisis de estudios observacionales«
- Título de la tesis: Radioterapia adyuvante en el cáncer de vías biliares intervenido de manera radical: experiencia del hospital universitario de ginebra (suiza) y revisión sistemática con meta-análisis de estudios observacionales
- Autor: Marta Bonet Beltran
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 03/12/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ignasi Carrió Gasset
- Tribunal
- Presidente del tribunal: albert Biete solí
- José Antonio Carceller vidal (vocal)
- (vocal)
- (vocal)