Tesis doctoral de Emma Burgos Ramos
La enfermedad de alzheimer (ea) es un trastorno neurodegenerativo irreversible del sistema nervioso central, que se caracteriza clínicamente por una demencia progresiva y pérdida de la memoria. El principal agente patogénico de la ea es el péptido b-amiloide (ab) . El fragmento ab(25-35) es el dominio neurotóxico del péptido nativo ab(1-40) o ab(1-42). En la ea disminuyen los niveles de somatostatina (srif). La srif es un neurotrasmisor encargado de modular procesos de aprendizaje y memoria, alterados en la ea. La administración intracerebroventricular del ab(25-35) disminuye la actividad del sistema somatostatinérgico en el hipocampo y en la corteza frontal, parietal y temporal de la rata de una manera dependiente del tiempo, siendo su efecto más acusado después de su infusión continua que de la administración aguda. El ab(25-35) provoca una reducción del número de receptores de srif en las distintas áreas corticales estudiadas pero no en el hipocampo. Asimismo, la disminución del contenido de srif inmunorreactiva (srif-ir) es mayor en la corteza temporal que en el resto de áreas cerebrales, por lo que los efectos del ab(25-35) muestran una especificidad regional. En el hipocampo, el ab(25-35) provoca una disminución de la actividad enzimática adenilato ciclasa (ac), consecuencia de una menor expresión de la isoforma ac i. Esta reducción explica la menor fosforilación de la proteína de unión al elemento de respuesta a ampc (creb), conduciendo así a la disminución de los niveles de srif-ir. En la corteza frontal, parietal y temporal de la rata el ab(25-35) disminuye el efecto inhibidor de la srif sobre la actividad ac. Este menor efecto es consecuencia de la disminución del número de receptores de srif. En la corteza temporal la infusión crónica del ab(25-35) produce una disminución selectiva de la expresión del receptor de srif sst2, tanto a nivel proteico como transcripcional. Asimismo, esta reducción también se atribuye a un aumento de la desensibilización e internación del sst2, mediada por la enzima grk2. por otro lado la administración de minociclina previene la disminución del contenido de neprilisina, principal enzima encargada de degradar el ab en el cerebro, vía aumento de srif. dado que el ab(25-35) deteriora los procesos de aprendizaje y memoria mientras que la srif los facilita, los presentes resultados demuestran que la disminución de la actividad del sistema somatostatinérgico en el hipocampo y corteza cerebral de la rata podría estar implicada en las alteraciones cognitivas descritas en el modelo animal de ea. Además, el hecho de que la minociclina y la sulfadiazina previenen las alteraciones del sistema somatostatinérgico inducidas por dicho péptido en la corteza temporal sugiere que ambos fármacos podrían tener un efecto beneficioso sobre los trastornos cognitivos presentes en la ea.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la minociclina y de la sulfadiazina sobre las alteraciones del sistema somatostatinérgico cerebral de la rata inducidas por le péptido b-amiloide«
- Título de la tesis: Efecto de la minociclina y de la sulfadiazina sobre las alteraciones del sistema somatostatinérgico cerebral de la rata inducidas por le péptido b-amiloide
- Autor: Emma Burgos Ramos
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 14/12/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Eduardo Arilla Ferreiro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel ángel Pérez albarsanz
- Antonio Gómez pan (vocal)
- eulalia Rodríguez martín (vocal)
- María no Betés del toro (vocal)