Tesis doctoral de Paula Jiménez Fonseca
Introducción: bevacizumab es un ac monoclonal activo en combinación con quimioterapia en cáncer colorrectal metastático en primera línea de tratamiento asociado con esquema folfiri (hurwitz et al. N engl j med 2004; 350(23):2335-42). El 5fu puede sustituirse por capecitabina oral mejorando la tolerancia y la calidad de vida. Nuestro objetivo es confirmar que la pauta capiri + bevacizumab a dosis reducidas no es inferior a folfiri + bevacizumab, con mejor tolerancia. material y métodos: a pacientes (pts) con cáncer colorrectal metastático no tratados con quimioterapia previa se les administró capecitabina (850 mg/m2/12 horas vo día 1-14), irinotecan (240mg/m2 iv día 1) y bevacizumab (7.5 mg/ kg día 1), en ciclos cada 3 semanas. El objetivo principal fueron las respuestas globales (ro) y los secundarios el tiempo a progresión (tp), supervivencia global (sg) y tolerancia así como conocer el valor de la edad, estado general, nº localizaciones metastáticos, estado gen ras, valor de cea y de respuesta por este marcador como factores predictores de respuesta y supervivencia. resultados: entre abril de 2005 y abril de 2008 se incluyeron 120 pacientes con una mediana de 64 años. (Límites: 40-79 años), un karnofsky 70% (limites: 60 -90%). El cáncer primario no se resecó a 24 pacientes. Ro: 63.3% y 30% de estabilización de la enfermedad. El estudio univariante solo encontró relación estadísticamente significativa entre el valor cea y la respuesta por cea con la respuesta y entre el nº localizaciones metastáticos y el karnofsky con la supervivencia. El estudio multivariante de cox no encontró relación de ninguna variable con la supervivencia y el estudio de regresión logística la encontró entre valor de cea y respuesta (p<0.001). El tiempo a progresión fue de 18 meses (95% ci, 14.3-21.6). Pero fue distinto entre pacientes que respondieron por cea (50% reducción), 20 meses, y pacientes sin respuesta por cea, 12 meses (p=0.002). Las principales toxicidades grado 2-4 fueron: diarrea en 55 pts (grado 3-4 en 16), síndrome palmoplantar en 54 pts (grado 3-4 en 2), neutropenia en 40 pts (grado 3-4 en 8), estomatitis en 16 pts (todos grado 2), cualquier grado de hipertension en 74 pts (grado 3-4 en 2), cualquier grado de proteinuria en 75 pts (ninguno grado 3-4), fenómenos tromboembolicos en 7 pts o sangrado en 55 pts (principalmente epistaxis auntolimitada); 5 toxicidades graves: 1 neutropenia toxica que causó la muerte del paciente por fallo multiorgánico, 2 tromboembolismos pulmonares, 2 diarreas grado iv con insuficiencia renal secundaria. conclusión: el esquema capiri + bevacizumab a dosis reducidas muestra una actividad adecuada para continuar con un estudio fase iii con una tolerancia aceptable
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio fase ii con capiri + bevacizumab como tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico«
- Título de la tesis: Estudio fase ii con capiri + bevacizumab como tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico
- Autor: Paula Jiménez Fonseca
- Universidad: Oviedo
- Fecha de lectura de la tesis: 22/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José María Vieitez De Prado
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan jose Gonzalez gonzalez
- Luis Barneo serra (vocal)
- alfredo Carrato mena (vocal)
- Jesús Garcia foncillas lopez (vocal)