Functional and structural characterization of human phospholipid scramblase i. insights of the lipid translocation mechamism

Tesis doctoral de Itziar Martinez Dominguez

La ¿escramblasa¿ fosfolipídica humana 1 (scr) fue originalmente descrita como una proteína intrínseca de membrana, calcio-dependiente y multipalmitilada, que catalizaba el movimiento transbicapa de lípidos en procesos de apoptosis. El dominio transmembrana (dtm) de la scr juega un papel importante en el anclaje de la proteína a la membrana plasmática de la célula. Con el objetivo de caracterizar el dtm de la proteína y el efecto provocado por su supresión en la estructura/función de la scr, y teniendo en cuenta que el dtm podría tener un papel importante en la actividad flip-flop, se han caracterizado a lo largo de esta tesis las estructuras y actividades de mutantes y péptidos derivados de la scr tanto en solución como en membranalos resultados obtenidos demuestran: 1, que al mutante al que le falta el segmento c-terminal que contiene el dtm pierde la actividad ¿escramblasa¿, y que su afinidad por ca2+ decrece un orden de magnitud. Por otra parte, este segmento es esencial para el correcto plegamiento de la proteína; 2, que el dominio citoplasmático de la proteína muestra una gran afinidad por membranas lipídicas, y se comporta en muchos aspectos como una proteína intrínseca de membrana; 3, que los péptidos c-terminales tm31c y tm19 son tensoactivos y se pueden insertar en monocapas y bicapas lipídicas de la forma en que lo hacen las proteínas integrales de membrana; y por último, que la scr contiene un segmento aminoacídico en la secuencia c-terminal [f298-q311] que presenta una gran afinidad por chol

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Functional and structural characterization of human phospholipid scramblase i. insights of the lipid translocation mechamism«

  • Título de la tesis:  Functional and structural characterization of human phospholipid scramblase i. insights of the lipid translocation mechamism
  • Autor:  Itziar Martinez Dominguez
  • Universidad:  País vasco/euskal herriko unibertsitatea
  • Fecha de lectura de la tesis:  19/12/2013

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Felix María Goñi Urcelay
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Jesús Perez gil
    • iván López montero (vocal)
    • Juan Manuel González mañas (vocal)
    • peter jay Sims — (vocal)

 

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