Tesis doctoral de María Valcarcel Cuesta
La endostatina es una molécula endógena que regula la quiescencia vascular e inhibe la angiogénesis tumoral porque bloquea la proliferación, migración y apoptósis de las células endoteliales. A pesar del importante conocimiento sobre sus efectos tumorales, se desconoce su mecanismo de acción sobre los estadios preangiogénicos y postangiogénicos que contribuyen a la colonización tumoral del hígado. El presente estudio se planteó para estudiar el efecto de la endostatina sobre el mecanismos pro-metastático de la inflamación microvascular inducido por el vegf que deriva de células tumorales, a través de un modelo de colonización hepática por células del melanoma b16, dependiente de la adhesión a células endoteliales vía vcam-1 inducida por tnf-alfa e il-18. Así mismo, se estudió los efectos del vegf y la endostatina sobre el potencial proadhesivo del melanoma vía vla-4, y sus consecuencias sobre la retención microvascular hepática y la formación de metastásis. Por último el proyecto se centró en la actividad metastático y angiogénica del melanoma en el hígado de ratones tratados con endostatina, con particular atención a sus efectos sobre los mecanismos de migración proangiogénica endotelial y de los miofibroblastos preivasculares; y de proliferación y migración tumoral, inducidos por el vegf. los resultados obtenidos demuestran que el tratamiento con endostatina durante la etapa de diseminación hepática del mb16 disminuyó, por una parte, la implantación y el desarrollo de metástasis a través de su efecto inhibidor sobre la retención microvascular de células tumorales circulantes. En este mismo escenario de implantación metastática, el vegf también estimuló la adhesividad del mb16 al endotelio sinusoidal hepático a traveés de un mecanismo regulado por la activación de la integrina vla-4 a través de tnfa inducido por il-18. Por otra parte, la administración de endostatina recombinante
Datos académicos de la tesis doctoral «La endostatina inhibe el eecto prometastatico del vegf durante la metastasis experimental del melanoma«
- Título de la tesis: La endostatina inhibe el eecto prometastatico del vegf durante la metastasis experimental del melanoma
- Autor: María Valcarcel Cuesta
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 06/07/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Vidal Vanaclocha
- Tribunal
- Presidente del tribunal: bonifacio nicolás Diaz chico
- anna María Bassols teixido (vocal)
- Rafael De llorens duran (vocal)
- jaume Piulats xancó (vocal)