Tesis doctoral de Macías Reyes Antonio Vicente
La enfermedad cardiovascular es el mayor factor de morbimortalidad de nuestra sociedad occidental, y una de las causas que la provocan e inciden en su progresión es el daño endotelial, mediado en parte por la excesiva de radicales del oxigeno principalmente por medio de la enzima nad(p)h oxidasa, que transfiere un electrón al oxigeno desde la molécula de nad(p)h. La nad(p)h oxidasa es una enzima polimérica formada por cinco proteínas principales, dos de las cuales se hallan ancladas en la membrana formando el citocromo b558. De estas dos proteínas, una es p22phox, codificada por el gen cyba, cuyos niveles aumentados han sido relacionados con enfermedades prevalentes como la diabetes, la ateriosclerosis y la hipertensión. Algunos polimorfismos génicos de esta proteína, sobre todo c242t y a640g, han mostrado, aunque de forma diversa, en varios estudios de asociación su relación con la enfermedad cardiovascular. nuestro trabajo parte de un estudio casos/control en población canaria que encuentra una asociación positiva entre el polimorfismo a640g de p22hox y la enfermedad cardiovascular. Esta asociación se repite con el polimorfismo c242t, pero esta vez sólo en mujeres. realizamos una serie de experimentos encaminados a medir la actividad nad(p)h oxidasa de estos sujetos agrupados por genotipos, tanto a nivel vascular como en monocitos/macrófagos, hallando una tendencia clara que soporta la asociación citada. Igualmente, realizamos experimentos con los genotipos en búsqueda de una base fisiológicas que justificara lo hallado, y si bien no pudimos hallar diferencias en la durabilidad/estabilidad del mrna que codifica para p22phoz entre genotipos, si encontramos que cuando se compara la cantidad de rna mensajero en individuos teherocigóticos par a640g, se produce mayor cantidad de la cadena g que de la cadena a, pudiendo justificar este hecho una mayor actividad nad(p)h oxidasa en los individuos portadores de la cadena g.
Datos académicos de la tesis doctoral «Variantes alélicas a640g y c242t del gen cyba (p22phox): estudio de casos controles y de funcionalidad«
- Título de la tesis: Variantes alélicas a640g y c242t del gen cyba (p22phox): estudio de casos controles y de funcionalidad
- Autor: Macías Reyes Antonio Vicente
- Universidad: Palmas de gran canaria
- Fecha de lectura de la tesis: 12/01/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rodríguez Esparragón Francisco Javier
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pedro Betancor león
- armando Torres ramírez (vocal)
- Fernández pérez leandro Francisco (vocal)
- pablo Martín vasallo (vocal)