Tesis doctoral de José Manuel Larrinaga Mendizabal
La aromatización de la testosterona para producir estrógenos en la hipófisis es un hecho demostrado, al igual que en los prolactinomas; también lo es el papel de los estrógenos en la génesis de estos tumores, no estando clara la correlación de algunos factores que intervienen en la proliferación celular (proteína p27 y el antígeno nuclear de proliferación celular -pcna-) y en los fenómenos de apoptosis (proteína bcl-2, y la caspasa 3 activa). se pretende profundizar en ello estudiando una serie de adenomas humanos (tumorales y no tumorales), analizando la proliferación celular (la proteína p27 como inhibidora del ciclo celular y por tanto como factor antiproliferativo) y el estado de apoptosis, comprobando el comportamiento de la proteína antiapoptótica bcl-2 y el de la caspasa 3 activa; todo ello correlacionado con la expresión de aromatasa p450, enzima responsable de la aromatización local de testosterona a estradiol. los prolactinomas humanos fueron siempre aromatasa positivos. Su índice de proliferación aumenta considerablemente en relación con las hipófisis no tumorales. El estudio de la caspasa 3 activa permitió afirmar que la apoptosis en estos tumores es poco frecuente y que ningún tumor con proliferación a pcna demostró poseer caspasa 3 activa. Los tumores con índices de actividad proliferativa elevada presentaron actividad positiva a la proteína antiapoptótica bcl-2. La proteina p-27 se expresó en casi todos los prolactinomas estudiados, principalmente en el citoplasma celular. los prolactinomas con índice de proliferación alto y aromatasa positivos no presentaron células en apoptosis (caspasa 3 positivas). Los que presentaron marcaje nuclear positivo a p27 fueron negativos a caspasa 3 activa, sucediendo lo mismo con marcaje citoplásmico y nuclear de la p27; sin embargo, si hubo correlación entre la caspasa 3 activa y la expresión citoplásmica de p27. No todos los tumores negativos a bcl-2 fueron positivos a caspasa 3 activa y ningún tumor positivo a bcl-2 fue caspasa 3 positivo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Expresión de la aromatasa p450 en los prolactinomas y su relación con la proliferación celular y la apoptosis«
- Título de la tesis: Expresión de la aromatasa p450 en los prolactinomas y su relación con la proliferación celular y la apoptosis
- Autor: José Manuel Larrinaga Mendizabal
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 05/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jose Carretero Gonzalez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José ignacio Paz bouza
- Antonio González gonzález (vocal)
- gines Domenech ratto (vocal)
- José Luis Bueno lopez (vocal)