Tesis doctoral de Ricardo Gonzalo Sanz
El genoma mitocondrial humano es una molécula circular de doble cadena de 16,5 kb. En su secuencia existe información para 13 polipéptidos de diferentes subunidades del os complejos de la cadena de transporte electrónico (cte), para 22 arnt y para 2 arnr. Una mutación en cualquiera de estos genes puede provocar que la cte no funcione, dando lugar a una disfunción del sistema de fosforilación oxidativa, provocando por un lado un déficit de energía en las células o tejidos, o por otro lado un incremento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ros). Si la producción de ros es más importante que la acción de las defensas antioxidantes, se pueden llega ra provocar lesiones en diferentes componentes celulares tales como lípidos, proteínas o adnmt. Para profundizar en este campo, en este trabajo en primer lugar se han diagnosticado a cuatro pacientes con enfermedad mitocondrial, portadores de una mutación en su genoma mitocondrial. A partir de plaquetas de estos pacientes se han generado híbridos transmitocondriales, que se han utilizado como modelo de estudio. Se han estudiado las siguientes mutaciones en genes mitocondriales: t14487c en la subunidad nd6 del complejo i, a3243g en el arn de transferencia leu (uur), a8344g en el arn de transferencia lys g6930a en la subunidad coxi del complejo iv. analizando la producción de peróxido de hidrógeno como medida de la producción de ros en estas cuatro líneas, hemos observado que las líneas portadoras de una mutación que afectase al funcionamiento del complejo i y iii, es decir a3243g, a8344g y t144874c, sí provocan un incremento de la producción, mientras que la mutación que no afectaba a estos complejos (g6930a) no provocaba incremento. Posteriormente, se ha estudiado si este incremento producía daño oxidativo a diferentes componentes celulares, tales como lípidos, proteínas y el propio adnmt. Se observó que en los lípidos solo se observaba daño oxidativo en la línea portadora
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de las mutaciones del adnmt en la producción del daño oxidativo mediado por ros en un modelo de híbridos transmitocondriales«
- Título de la tesis: Papel de las mutaciones del adnmt en la producción del daño oxidativo mediado por ros en un modelo de híbridos transmitocondriales
- Autor: Ricardo Gonzalo Sanz
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 13/10/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antoni LLuis Andreu Periz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan emilio Feliu albiñana
- julio Montoya villarroya (vocal)
- joaquin Arenas barbero (vocal)
- joan Montaner villalonga (vocal)