Tesis doctoral de Ximena Ana De Andrés Orbegozo
Los lentivirus de pequeños rumiantes, que incluyen el virus maedi visna (vmv) y el virus de la artritis encefalitis caprina, causan una infección crónica que evoluciona hacia una enfermedad con distintas formas clínicas y culmina con la muerte del animal. En la actualidad, los correspondientes métodos profilácticos y terapéuticos están en fase de desarrollo, entre ellos la vacunación. Este trabajo pretende contribuir a un mayor conocimiento sobre la forma de potenciar la respuesta inmune en la vacunación frente a este tipo de lentivirus y sobre estrategias de inmunización que permitan lograr, tras el desafío con el virus, un descenso de la infección o de las lesiones. para ello, se han propuesto y evaluado distintas estrategias de vacunación-desafío en ovinos, basadas en os inmunizaciones por bombardeo epidémico de plásmidos (pn3) con genes de gag y env de vmv, solos o en combinación, un recuerdo con un virus vaccinia ankara modificado que expresa los correspondientes genes virales, y un desafío con la estirpe homóloga de vmv. Asimismo, se han incluido en la inmunización plásmidos con un gen de adyuvante inmunológico, el ifn-y o el de las moléculas coestimuladoras cd80 y cd86 (cd80 solo y cd80 en combinación con cd86). la inmunización epidémica con el gen gag y/0 el gen env, indujo la formación de respuesta tanto humoral como celular antes y después del desafío con el virus, pero la carga proviral sólo se vio reducida en el grupo inmunizado con «gag solo» en sangre, y en el grupo inmunizado con gag y env en el tejido linfoide, mientras que la inmunización con «env solo» no afectó a la carga proviral pero aumentó el desarrollo de lesión. La inclusión del gen del ifn-y ovino en la inmunización no tuvo un gran efecto en la respuesta inmune, en la carga proviral o en el desarrollo de lesiones, a pesar de que indujo una disminución en la expresión de p25 en el pulmón. La inmunización en presencia de uno o ambos genes de las moléculas coestimuladoras, dio como resultado una activación específica de células t cd4+ y una producción específica de anticuerpos (antes y después del desafío, respectivamente), pero sólo el uso simultáneo de los genes de ambas moléculas coestimuladoras (cd80 y cd86) en la inmunización con los genes gag y env del vmv, tuvo un efecto adyuvante, aumentando de forma transitoria la respuesta citotóxica específica tras la inmunización y reduciendo de forma significativa la infección temprana tras el desafío con dicho virus, dando como resultado un 50% de protección en los animales vacunados con dichas moléculas. También originó unos cambios inmunológicos (lesiones leves) en órganos diana.
Datos académicos de la tesis doctoral «Vacunación gag/env frente al virus maedi/visna (vmv) y el papel de las moléculas coestimuladoras b7 y el interferón gamma como adyuvantes inmunológicos.«
- Título de la tesis: Vacunación gag/env frente al virus maedi/visna (vmv) y el papel de las moléculas coestimuladoras b7 y el interferón gamma como adyuvantes inmunológicos.
- Autor: Ximena Ana De Andrés Orbegozo
- Universidad: Pública de navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 07/10/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Beatriz Amorena Zabalza
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Francisco Garcia marin
- sergio Rosati (vocal)
- Juan José Badiola diez (vocal)
- Ana Arana navarro (vocal)