Evaluacion de factores clinicos y de genetica plaquetaria para el desarrollo de arterioesclerosis y trombosis arterial en pacientes con lupus eritematoso y sindrome antifosfolipidico

Tesis doctoral de Sonia Jimenez Hernandez

Se han evaluado los polimorfismos genéticos de las tres principales glicoproteínas plaquetarias (gp) y su asociación con el desarrollo de trombosis arterial y arterioesclerosis en pacientes con síndrome antifosfolipídico (saf) y lupus eritematoso sistémico (les). Se han analizado de forma consecutiva 102 pacientes con les y 131 pacientes con saf primario. El grupo control incluye 160 individuos. Se ha determinado por pcr el polimorfismo vntr de la glicoproteína (gp) lb-alfa, el polimorfismo 807 t/c de la gp la//iia y el polimorfismo pia1/a2 de l gp llb/llla a todos los pacientes y controles. Los episodios trombóticos se ha confirmado mediante diferentes exploraciones complementarias. Se ha realizado ecografía carotídea a 70 pacientes con les, a 25 pacientes con saf primario y a 40 controles. A todos los pacientes y controles se ha medido el gim y la presencia de placas de ateroma. Se analizan, además, los frvt, los factores de riesgo relacionados con la enfermedad de base (les y/o saf) y los factores de riesgo relacionados con el tratamiento. Se han registrado un total de 50 episodios de trombosis arterial en 36 pacientes con saf. La frecuencia de los polimorfismos y las variantes alelicas es similar en los tres grupos. Existe una asociación significativa entre el fenotipo 807 t/t de la gp la/lla y la trombosis arterial en los pacientes con saf( 22% vs. 7%, p =0.04; or: 3,59, ic 1,20-10,79). El polimorfismo vntr de la gp ib-alfa y el polimorfismo pia ¿ de la gp llb/llla no se asocian con la trombosis arterial en pacientes con saf. Sin embargo, la coexistencia de los alelos 807 t y pia2 aumenta el riesgo de trombosis arterial (28% vs 7%, p = 0,005; or 4,84, ic: 1,67-13,96) en los pacientes con saf. No se ha encontrado asociación entre la presencia de placas de aterona carotídeas y ninguno de los polimorfismos de las gp analizados de forma individual. Sin embargo, la coexistencia de los alelos 807 t y pia 2 se asocia con la presencia de placas de ateroma carotídeas en los pacientes con les (35% vs. 4%, p = 0,002;or 12,92, ic: 2,39-69,81). los pacientes con les tienen preValencia superior de hipertensión arterial (p<0,0005) e hipercolesterolemia (p<0.05). Además, en el momento de realización de la ecografía carotídea, los pacientes con les tienen niveles más elevados de colesterol total (p = 0,03), triglicéridos (p =0.004 y apolipoproteína b (p =0.04).Los pacientes con les presentan una preValencia superior de placas de alteroma carotídeas (28% vs. 8% vs. 15%). No se observan diferencias en relación con el gim. En el grupo de edad comprendido entre 35 y 44 años, hasta una tercera parte de los pacientes con les tienen placas de ateroma carotídeas, preValencia significativamente superior que la observada en el grupo de pacientes con saf primario y en el grupo control (p<0,001). Los pacientes con saf asociado a les tienen una preValencia superior de placas de ateroma carotídeas que el grupo de pacientes con saf primario(37,5% vs. 8%, p=0.03). Los factores asociados de forma independiente ala presencia de placas en los pacientes con les son una mayor edad, mayor celam y mayor sledai en el momento de la realización de la ecografía carotídea. No se encuentra asociación entre la presencia de placas de ateroma carotídeas, los frvt analizados o la presencia de aaf. En resumen, los pacientes con les tienen una alta preValencia de arteriosclerosis precoz, que se encuentra asociada a la edad, a la actividad y la cronicidad de la enfermedad. Los pacientes con saf asociado a les presentan una preValencia significativamente superior de arteriosclerosis preclínica que los pacientes con saf primario. Además, el fenotipo t/t del polimorfismo 807t/c de la gp la/lla podría ser un factor de riesgo adicional para el desarrollo de trombosis arterial en los pacientes con saf. La coexistencia de los alelos 807 t y pia2 aumenta el riesgo de trombosis arterial y arteriosclerosis preclínica en pacientes con saf y les, respectivamente.  

Datos académicos de la tesis doctoral «Evaluacion de factores clinicos y de genetica plaquetaria para el desarrollo de arterioesclerosis y trombosis arterial en pacientes con lupus eritematoso y sindrome antifosfolipidico«

  • Título de la tesis:  Evaluacion de factores clinicos y de genetica plaquetaria para el desarrollo de arterioesclerosis y trombosis arterial en pacientes con lupus eritematoso y sindrome antifosfolipidico
  • Autor:  Sonia Jimenez Hernandez
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  20/12/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Ricard Cervera Segura
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: miquel Vilardell tarres
    • felix Carlos Perez villa (vocal)
    • jaume Martorell pons (vocal)
    • vicent Fonollosa pla (vocal)

 

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