Tesis doctoral de Roberto Alonso Gil
En el inicio de la respuesta inmune específica, el reconocimiento antigénico llevado a cabo por el complejo receptor de antígeno de células t (tcr) da lugar a la activación, proliferación y diferenciación de la célula t. La estimulación del tcr también es capaz de inducir muerte celular por apoptosis mediada por la interacción fas/fasl, proceso denominado muerte celular inducida por activación o aicd (del inglés «activation induced cell death»). El receptor de muerte fas es una glicoproteína de membrana ampliamente expresada en timocitos, células t y b normales y tumorales. su ligando fisiológico, fasl, es una proteína de membrana que se expresa predominantemente en células t activadas, linfocitos t citotóxicos, neutrófilos y células nk activadas. la estimulación del tcr induce un aumento en los segundos mensajeros diacilglicerol (dag) y calcio intracelular (ca2+). El dag induce activación de la proteína quinasa c (pkc), activación de la ruta ras/erk2 y de la cascada de map kinasa (mapk). Estas vías de señalización inducen la expresión de proteínas implicadas en la activación del linfocito t (cd69, il-2 y il2-r); as í como en la apoptosis por aicd (expresión de fas y fasl). la enzima diacilglicerol quinasa (dgk) se expresa en altos niveles en linfocitos t. Tras la estimulación del tcr, la dgk cataliza la fosforilación de dag a ácido fosfatídico (pa), disminuyendo los niveles de dag y evitando una señalización prolongada a través de dag. La dgk constituye uno de los reguladores negativos implicados en la atenuación de las respuestas de activación del linfocito t mediadas por la vía dag/ras. Los procesos de activación o muerte por aicd inducidos tras estimulación del tcr presentan segundos mensajeros y vías de señalización comunes: aumento del calcio intracelular y activación de la vía dag/pkc/ras/mapk. En este sentido, se ha estudiado el papel de la ruta dag/dgk en el control de la muerte por aicd en linfocit
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la muerte celular inducida por activacion en linfocitos t. papel de la diacilglicerol quinasa alfa«
- Título de la tesis: Regulación de la muerte celular inducida por activacion en linfocitos t. papel de la diacilglicerol quinasa alfa
- Autor: Roberto Alonso Gil
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 12/12/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Izquierdo Pastor
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Alberto (secretario) Anel bernal
- María no Sánchez crespo (vocal)
- balbino José Alarcon sanchez (vocal)
- (vocal)