Tesis doctoral de María Asuncion Mejias Montijano
Virus respiratorio sicintial y asma resumen: el virus respiratorio sincitial (vrs), representa la primera causa de hospitalización en lactantes en paises desarrollados. Aunque en la mayoría de los casos la evolución a corto y largo plazo es favorable, un subgrupo importante de niños, la mayoría de ellos sin factores de riesgo conocidos, desarrollará episodios posteriores de sibilancias recurrentes. Los mecanismos asociados al desarrollo de la hiperreactividasd bronquial (hrb) se desconocen. El modelo experimental de vrs, ha permitido el estudio de forma controlada, de la dinámica de la infección por vrs, así como valorar el impacto de las cargas virales y mediadores inflamatorios en las pruebas de función pulmonar. Objetivos: caracterizar la morbilidad respiratoria aguda y crónica ocasionada por el vrs en modelos experimentales y determinar si la administración de anticuerpos monoclonales frente a la glicoproteina f del virus pueden modular tanto la fase aguda de la enfermedad como la morbilidad crónica asociada al desarrollo de hrb e inflamación pulmonar persistente. Material y métodos: ratones adultos (7-8 semanas) se inocularon con vrs 107 pfu/ml o medio estéril. Veinticuatro horas antes (profilaxis; -24 h) ó 48 horas tras la inoculación (tratamiento; +48h) un subgrupo de ratones recibió vía intraperitoneal palivizumab o motavizumab, anticuerpos monoclonales neutralizantes frente al vrs. Se midió durante la fase aguda (días 1 y 5) y crónica (días 42-70): cargas virales en el aparato respiratorio, la inflamación pulmonar o neumonía, pruebas de función pulmonar (obstrucción de la vía aérea en la fase aguda) e hrb tras provocación con metilcolina (fase crónica), así como diferentes citoquinas proinflamatorias a nivel sistémico y pulmonar. Resultados: la administración tanto de palivizumab pero sobre todo la de motavizumab de forma profiláctica, disminuyó significativamente las cargas virales en el tracto respiratorio lo que se asoció con: a) mejoría significativa de la obstrucción de la vía aérea y prevención del desarrollo de la hrb. B) disminución significativa de la inflamación pulmonar en las fases aguda y crónica c) concentraciones de interferón-gamma, mip-1a, lnterleuquina-10 (il-10), rantes, eotaxina y factor de necrosis tumoral (tnf- a) significativamente disminuidas tanto en suero como en el lavado broncoalveolar. Conclusiones. Estos estudios han demostrado que la disminución de la replicación del vrs con el uso de los anticuerpos monoclonales, se asoció a una mejoría significativa de los marcadores clínicos, funcionales e inmunológicos asociados con la gravedad de la infección aguda por vrs y con el desarrollo de morbilidad pulmonar crónica. Han demostrado, también, que anticuerpos con mayor potencia se asocian a resultados clínicos superiores. Es importante que los nuevos estudios enfocados a caracterizar la relación entre la bronquiolitis por el vrs y la morbilidad crónica asociada a esta infección, incorporen las nuevas modalidades terapéuticas dirigidas a la prevención y tratamiento de la infección por vrs en la infancia.
Datos académicos de la tesis doctoral «Virus respiratorio sicintial y asma«
- Título de la tesis: Virus respiratorio sicintial y asma
- Autor: María Asuncion Mejias Montijano
- Universidad: Málaga
- Fecha de lectura de la tesis: 27/10/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Javier Pérez Frías
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio Martinez valverde
- angeles Ruiz extremera (vocal)
- teresa Hernandez sampelayo (vocal)
- Manuel Sánchez luna (vocal)