Tesis doctoral de Marc Martinel Pedemonte
Dada la importancia del reconocimiento de superficies proteicas, este trabajo de tesis doctoral se ha dirigido a la utilización de ligandos peptídicos para el reconocimiento de superficies proteicas ricas en carboxilatos. en concreto, como diana, se ha escogido el dominio de tetramerización de la proteína supresora de tumores p53. la p53 es una importante diana en la investigación contra el cáncer dado su papel clave en el control de la integridad del adn. Así pues, los ligandos que puedan modular su función, poseen un importante potencial como agentes terapéuticos. en una primera etapa, se ha puesto a punto la metodología necesaria para poder obtener, mediante expresión en cultivos bacterianos, el dominio de tetramerización de la p53 con o sin marca isotópica de 13c y/o 15n. posteriormente, mediante herramientas de modelado molecular se ha diseñado un péptido (ac-agaagwargrarsr-nh2) el cual es capaz de reconocer la superficie rica en carboxilatos de la p53. la interacción se ha estudiado mediante resonancia magnética nuclear, resonancia de plasmón superficial (biacore), espectroscopia de fluoresencia y microcalorimetria, encontrándose una constante de afinidad del orden de 10 micromolar. Además, se ha comprobado que el péptido es capaz de cruzar la membrana celular. a partir de este péptido, se ha diseñado y preparado una quimioteca de 40 péptidos que ha permitido entender cuales son los factores que gobiernan este proceso de reconocimiento, y ha pretendido obtener 4 péptidos con una afinidad hasta un orden de magnitud superior. finalmente, se han obtenido anticuerpos dirigidos a dos regiones distintas del dominio de tetramerización de la p53.
Datos académicos de la tesis doctoral «Disseny, síntesi i estudi de lligands peptídics capaÁ§os de reconéixer la superfície de la p53.«
- Título de la tesis: Disseny, síntesi i estudi de lligands peptídics capaÁ§os de reconéixer la superfície de la p53.
- Autor: Marc Martinel Pedemonte
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 29/03/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ernest Giralt Lledo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: fernando Albericio palomera
- david Andreu martínez (vocal)
- José Fuentes mota (vocal)
- enrique Perez paya (vocal)