Tesis doctoral de María Consuelo Cuquerella Alabort
Las fluoroquinolonas (fqs) son fármacos ampliamente usados como antibióticos ya que son muy activos contra una gran variedad de bacterias gram(+) y gram(-). Su forma de actuar es única entre los agentes antimicrobianos que se usan actualmente, ya que inhiben la acción de la adn girasa, una enzima bacteriana implicada en la replicación, recombinación y reparación del adn. Sin embargo, el hecho de presentar efectos secundarios de fotosensibilidad limita su uso y en algunos casos ha llegado incluso a ser motivo de retirada del mercado en ciertos países. Además, en los últimos años varias fqs (frx, cpx, lfx, ofx, ..) Se han relacionado con fenómenos de fotogenotoxicidad, fotomutagenicidad y fotocarcinogenicidad. En consecuencia, no es extraño que se esté haciendo un gran esfuerzo por diversos grupos de investigación para estudiar los mecanismos a través de los cuales se producen estos efectos secundarios. El estudio de la fotoquímica y la fotofísica, junto con ensayos in vivo e in vitro resulta fundamental en este sentido. en la presente tesis doctoral se ha llevado a cabo el estudio fotoquímico, fotofísico y fotobiológico de fqs, escogiendo como modelo rfx, ofx (y sus ésteres metílicos) y nfx (y su derivado acetilado). en un primer capítulo se ha estudiado la fotoquímica de (e)rfx a través de su irradiación en estado estacionario bajo condiciones aeróbicas que resulta en una n-desmetilación. Se ha demostrado la participación del oxígeno en esta reacción. Parece que hay dos mecanismos involucrados en la fotodegradación de (e)rfx, la fotoionización desde 1(e)rfx y la generación de oxígeno singlete desde 3(e)rfx. Los intermedios clave son (e)rfx.+ Y el radicalanión superóxido en los dos casos. La reacción de estos intermedios explica la n-desmetilación de (e)rfx via un catión iminio. Estos resultados ayudan a entender observaciones previas de fotorruptura del anillo piperazínico y la detección de h2o2
Datos académicos de la tesis doctoral «Propiedades fotoquímicas y fotofísicas de las fluoroquinolonas implicadas en el daño oxidativo al adn«
- Título de la tesis: Propiedades fotoquímicas y fotofísicas de las fluoroquinolonas implicadas en el daño oxidativo al adn
- Autor: María Consuelo Cuquerella Alabort
- Universidad: Politécnica de Valencia
- Fecha de lectura de la tesis: 30/01/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel ángel Miranda Alonso
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jaime Primo millo
- julia Pérez prieto (vocal)
- h. Bisby roger (vocal)
- Ana María Amat paya (vocal)