Tesis doctoral de Mireia Segura Agullo
La 3,4-metilenedioximetamfetamina (mdma, éxtasis) es una droga de síntesis que se consume habitualmente entre los jóvenes de forma recreativa, en la presente tesis se ha profundizado en el metabolismo de la mdma en humanos. concretamente, en la vía metabólica que da lugar, a través mayoritariamente del cyp2d6, al metabolito catecol 3,4-dihidroximetamfetamina (hhma). La presente tesis también se ha focalizado a estudiar la contribución del cyp2d6 en la depuración global de la mdma. Así, se ha realizado un ensayo clínico en voluntarios sanos los cuales se les ha administrado tres dosis de paroxetina, fármaco antidepresivo que es a la vez sustrato e inhibidor del cyp2d6, antes de la administración de la mdm, con la finalidad de inhibir la actividad de esta enzima. Para evaluar esta inhibición y la correspondiente interacción farmacológica entre la mdma y la paroxetina se han desarrollado y validado las técnicas analíticas para la determinación de los diferentes compuestos en fluidos biológicos a la vez que se ha sintetizado químicamente la paroxetina, sus metabolitos y el hhma. El análisis de las muestras de plasma y origina ha mostrado que el metabólico hhma es relevante desde un punto de vista cuantitativo en la depuración metabólica de la mdam dando lugar a concentraciones plasmáticas (cmax 154ug/l) y urinarias (18% de la dosis) cuantitativamente parecidas a la propia mdma. La correspondiente evaluación de los parámetros farmacocinéticos así como la recuperación urinaria de la mdam y de sus principales metabólitos indican que la mdam ve afectada su depuración metabólica cuando se administra conjuntamente con la proxetina. La inhibición del metabolismo oxidativo, in vivo del a mdma se traduce en un incremento de las concentraciones plasmáticas de la mdam del 30% que sería la contribución del cyp2d6, in vivo, en la o-demetilenación de la mdma. Así pues, otras isoenzimas podrían contribuir de forma sign
Datos académicos de la tesis doctoral «Interacción farmacologica entre la 3,4 metilendioximetamfetamina (mdma, extasis) y la paroxetina«
- Título de la tesis: Interacción farmacologica entre la 3,4 metilendioximetamfetamina (mdma, extasis) y la paroxetina
- Autor: Mireia Segura Agullo
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 09/07/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rafael De La Torre Fornell
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Maldonado lópez
- angel Messeguer peypoch (vocal)
- Emilio José Sanz alvarez (vocal)
- Marta Torrens melich (vocal)