Tesis doctoral de Susana Aguilar Izquierdo
El cáncer de páncreas es la quinta causa de muerte en el mundo occidental y uno de los tumores más agresivos. El sistema del plasminógeno es importante en la trombólisis intravascular y en procesos biológicos que requieren la migración celular como la angiogénesis y la progresión tumoral. la activación del plasminógeno, mediada por el activador tisular del plasminógeno (tpa) y el activador del plasminógeno de tipo uroquinasa (upa), resulta en la degradación de proteínas de la matriz extracelular y la activación de mmps y factores de crecimiento latentes. el objetivo de esta tesis ha sido estudiar el papel del tpa en la progresión tumoral in vivo mediante el uso de modelos murinos de cáncer de páncreas y analizar su mecanismo de acción. Como modelo de tumorigénesis pancreática se utilizaron los animale stransgéncios ela1-tag y ela1-myc. Asimismo se utilizaron los animales transgénicos ela1-cck2 y mt-tgf-a, como modelo de metaplasia acinar-ductal. los resultados muestran que tpa no se detecta en ningún tipo celular epitelial en el páncreas normal ni en ductos metaplásicos ni en células acinares tumorales, encontrándose sobreexpresado en los duxtos neoplásicos pancreáticos. por otro lado, anexina a2 se detecta en el dominio apical del epitelio de ductos normales y complejos ductales y se encuentra sobreexpresada y despolarizada en los ductos neoplásicos. con el fin de determinar el efecto de la inactivación del tpa al desarrollo de los tumores de los ratones ela1-myc se cruzaron estos animales transgénicos con ratones knock out para tpa (tpa-/-). Los ratones híbridos ela1-myc;tpa-/- también desarrollan tumores pancreáticos y la proporción de tumores con componente ductal no se modifica. Sin embargo, se observó un incremento de la supervivencia en los animales que no expresan tpa, indicando que esta proteasas favorece la progresión del tumor. El análisis de factores relacionados con progresión
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del activador tisular del plasminogeno (tpa) en el desarrollo y progresión tumoral«
- Título de la tesis: Papel del activador tisular del plasminogeno (tpa) en el desarrollo y progresión tumoral
- Autor: Susana Aguilar Izquierdo
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 27/02/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pilar Navarro Medrano
- Tribunal
- Presidente del tribunal: purificacion Muñoz canoves
- Miguel Quintanilla avila (vocal)
- cristina Fillat fons (vocal)
- jaume Pulats xanco (vocal)