Tesis doctoral de Ana Julia Fernández-alvarez
Las proteínas srebp son factores de transcripción que regulan la homeostasis lipídica. Estas proteínas son activadas por procesamiento proteolitico regulado por las proteínas scap e insig. Alteraciones en estas proteínas se han relacionado con el desarrollo del síndrome metabólico. El objetivo de la tesis fue la caracterización a nivel estructural y funcional de la regulación transcripcional de esta via, estudiando especificamente los promotores de los genes humanos que codifican las porteínas srebp1a, srebp1c e insig2. Se utilizaron técnicas de analisis tanscripcional por ensayos de luciferasa con construcciones silvestres y mutantes, ensayos de movilidad electroforética (emsa), rt-pcr, pcr a tiempo real, rna de interferencia y experimentos de inmunoprecipitación de cromatina (chip). De los resultados obtenidos se puede demostrar que: -el promotor srebp1a humano está comprendido en 75 pb que contienen 3 cajas gc que se unen a las proteínas sp1 y egr1, con acciones opuestas sobre el promotor, siendo sp1 un activador y egr1 un inhibidor de la actividad. – el promotor srebp1c humano es activado por insulina y agonistas lxr e inhibido en presencia de camp y pufas al igual que el promotor de ratón. Además es ativado por los ppars . El cofactor pgc1 es reclutado al promotor en los tratamientos con insulina y con un agonista pparalpha (wy). – en humanos a diferencia del ratón existe una úncia variante de mrna de insig2. El pormotor insig2 humano es activado por la proteínas sap1a en células de origen hepático y por elk1 y sap1a en células de origen renal. La proteínas sap1a debe estar fosforilada para activar al promotor y esta acción es independiente de srf.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización estructural y funcional de los promotores humanos srebp1 y su regulador insig2«
- Título de la tesis: Caracterización estructural y funcional de los promotores humanos srebp1 y su regulador insig2
- Autor: Ana Julia Fernández-alvarez
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 03/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Marta Casado Pinna
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ramon Bartrons bach
- María José Martínez díaz-guerra (vocal)
- domingo Barettino fraile (vocal)
- veronica Noe mata (vocal)