Tesis doctoral de Patricia Gangoiti Muñecas
Clásicamente los esfingolípidos se han considerado como elementos estructurales, sin embargo en los últimos 15 años se ha demostrado que pueden regular múltiples procesos celulares. Concretamente el ceramido y la esfingosina, así como sus formas fosforiladas son capaces de regular diversas funciones biológicas, tales como: migración, proliferación, diferenciación o muerte celular. Un esfingolípido importante, pero que hasta hace poco ha recibido muy poca atención, es el ceramido 1-fosfato (cer 1-p), el cual es generado principalmente a través de la actividad ceramido quinasa (cerk). Dicha actividad fue descubierta por primera vez por bajjalieh y col. En vesículas sinápticas del cerebro, y posteriormente kolesnick y hemer también comprobaron su existencia en monocitos de leucemia humana hl-60. Fue en estas células donde más tarde se observó la existencia de este lípido bioactivo. Estudios recientes han implicado a este esfingolípido, así como a la actividad cerk, en el control de numerosos aspectos fisiológicos de la célula, incluyendo la proliferación, la supervivencia celular y los procesos inflamatorios. Dichos procesos, son fundamentales para el mantenimiento de la homeostasis celular y tisular, así como en el inicio y desarrollo de enfermedades como la aterogénesis o el cancer. En esta tesis establezco algunas de las rutas de señalización implicadas en el efecto mitogénico del cer 1-p en macrófagos y mioblastos, y como este lípido contribuye a la diferenciación celular y a la inhibición de la apoptosis. Además mediante la utilización de análogos sintéticos del cer 1-p generados por antonio delgado y josefina casas (universidad de barcelona), encontramos que algunos de estos análogos pueden revertir las respuestas proinflamatorias desencadenadas por el cer 1-p.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion de la homeostasis celular por ceramido 1-fosfato«
- Título de la tesis: Regulacion de la homeostasis celular por ceramido 1-fosfato
- Autor: Patricia Gangoiti Muñecas
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 31/10/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Gomez Muñoz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alicia Alonso izquierdo
- paola Bruni (vocal)
- begoña Ochoa olascoaga (vocal)
- josefina Casas brugulat (vocal)