Tesis doctoral de Elisenda Bañon Maneus
Introducción: el trasplante cardiaco es el tratamiento de elección para los pacientes con cardiomiopatías terminales. Un 15% de las pérdidas de pacientes trasplantados cardíacos es atribuida al rechazo. El rechazo agudo aparece durante el primer año posterior al trasplante y su diagnóstico se realiza mediante la biopsia endomiocardica (ebm), aunque algunos autores no la consideran adecuada ya que un 2% de las ebm acaban con complicaciones para el paciente, es un procedimiento caro y el volumen de muestra obterido es pequeño. Por ello muchos autores se han planteado encontrar uno o varios marcadores serológicos de rechazo agudo. La bibliografía al respecto es totalmente controvertida, ya que algunos de los marcadores clásicos de infarto de miocardio no han sido valorados en el rechazo, y otros tienen resultados contradictorios. así mismo, las cardiomiopatías isquémicas y dilatadas van acompañadas de alteraciones importantes del metabolismo del corazón con disminución de la oxidación de ácidos grasos en beneficio de la glicólisis. Por el contrario, no hay datos sobre el metabolismo de los corazones trasplantados ni en los episodios de rechazo agudo. objetivos: los objetivos de esta tesis son poner a punto un modelo de trasplante heterotópico de corazón en ratas para poder valorar los marcadores clásicos de necrosis miocárdica en el modelo para poder localizar uno o varios marcadores indicativos de rechazo agudo. Comprobar la validez diagnóstica de los posibles marcadoras identificados. Valorar los marcadores en muestras de pacientes trasplantados. Evaluarlos cambios experimentados por el corazón trasplantado a nivel metabólico. material y métodos: se obtuvieron des grupas de animales; el grupo control (gc): donante y receptor de la cepa lcwis, y el grupo rechazo (gr): brown norway y receptor lewis con el modelo de trasplante heterotópico de corazón en rata. Se sacrificaron todos los animales a los 5 días post-trasplante para el estudio histológico (estándar ishlt), análisis del suero y análisis del metabolismo en el corazón. Para la validación de ¡os posibles marcadores se realizó el grupo de rechazo aleatorio (gra): donante y receptor sprague dawley. resultados: de los parámetros estudiados la actividad cretania quinasa (ck) está significativamente elevada en los animales del gr (156.3±56.7 u/l) respecto a los del gc (41.6±34.8 u/l), en cambio la actividad ldh y la ctnl no presentan cambios significativos entre gc y gr. En la validación del valor predictivo de la ck en el gra se observa que todos los animales sacrificados con valores altos de ck 90.6±22.3 u/l) mostraron episodios de rechazo agudo mientras que los que presentaron niveles bajos no presentaron ningún síntoma de rechazo. La determinación de los enzimas clave del metabolismo de los corazones mostró un descenso muy pronunciado de la vía glicolítica. Los marcadores analizados en los sueros de 3 pacientes trasplantados en el hospital clinic presentaron perfiles parecidos a los descritos para infarto de miocardio, aunque la ctnl presentó aumentos puntuales de su actividad no observándose ninguna relación entre una alteración cardiaca y el aumento de su concentración en suero. conclusiones: la actividad ck es un marcador fiable y rápido de rechazo en nuestro model de trasplante heterotópico de corazón en rata. Les corazones afectados de rechazo agudo sufren alteraciones importantes en su metabolismo, distintos de los provocados por las cardiopatías. En los pacientes analizados los aumentos observados de ctnl son independientes de alteraciones cardiacas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Trasplantament cardíac: estudi de marcadors serológics de rebuig i alteracions metabóliques del cor rebutjat«
- Título de la tesis: Trasplantament cardíac: estudi de marcadors serológics de rebuig i alteracions metabóliques del cor rebutjat
- Autor: Elisenda Bañon Maneus
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 25/10/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pablo Perez De La Ossa Perello
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josé Carreras barnés
- Carlos Mestres (vocal)
- rosa Deloufeu (vocal)
- Bombi (vocal)