Tesis doctoral de Irene Sánchez Hernández
La proteína b-raf forma parte de la vía de señalización de ras-raf-mek-erk y regula, entre otros, la proliferación y la supervivencia celulares, dos procesos clave para la transformación celular. Se han encontrando mutaciones activadoras de b-raf en un 10-20% de tumores humanos y, en concreto, v600eb-raf se considera un oncogén. Por ello, es importante y necesario un mejor entendimiento de la regulación de los procesos biológicos modulados por v600eb-raf en cáncer. en este trabajo nosotros demostramos que v600eb-raf es el principal activador de la vía mek-erk y el responsable de la proliferación de las células tumorales que lo contienen. por otro lado nuestros resultados demuestran que v600eb-raf protege de la apoptosis por regulación de proteínas de la maquinaria apoptótica celular como bim y caspasa 3. Sorprendentemente, su papel en apoptosis es independiente de la activación de mek-erk. Además, nosotros observamos que la vía pi3k-akt-mtor coopera con b-raf en la supervivencia de las células tumorales estudiadas. por último, nosotros demostramos que v600eb-raf regula la transcripción dependiente de nfb por dos mecanismos distintos, uno a través de la vía canónica y otro aumentando la transactivación de p65/rela a través de la quinasa msk1. Además, la activación de nfb por v600eb-raf es dependiente de mek-erk y, por lo tanto, no está implicada en la supervivencia celular inducida por este oncogén.
Datos académicos de la tesis doctoral «Nuevos mecanismos moleculares implicados en la carcinogénesis producida por b-raf«
- Título de la tesis: Nuevos mecanismos moleculares implicados en la carcinogénesis producida por b-raf
- Autor: Irene Sánchez Hernández
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 24/06/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Chiloeches Galvez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Mª josefa Toro nozal
- Andrés Castellanos martín (vocal)
- marina Lasa benito (vocal)
- marina i. Garín ferreira (vocal)