Tesis doctoral de Frida Loria Salinas
Durante las últimas décadas, se han descrito las propiedades beneficiosas de los cannabinoides y los endocannabinoides en diversas patologías del snc como la esclerosis múltiple (em) y el modelo experimental de la patología desmielinizante inducida p or el virus de la encefalomielitis murina de theiler (tmev-idd). El objetivo de este trabajo fue estudiar la relación entre el sistema endocannabinoide, la excitotoxicidad y el daño axonal en el modelo de tmev-idd y mediante aproximaciones in vitro. Se realizó una descripción de la regulación de algunos elementos del sistema endocannabinoide durante la evolución del tmev-idd. Se encontró un aumento en la expresión del receptor cb2 a los 60 d.P.I., Una correlación positiva entre los niveles de cb 2 y la expresión de tnf-alfa, il-1beta e il-6, y un aumento en los niveles de 2-ag y pea en la médula espinal de los ratones tmev-idd que fue independiente de la expresión de sus enzimas de síntesis y degradación. Posteriormente se estudió el efecto de la manipulación farmacológica del sistema endocannabinoide, mediante el aumento del tono endocannabinoide o el uso de un cannabimimético sin efectos psicoactivos, en el modelo tmev-idd, encontrándose que los tratamientos mejoraron los déficits mot ores y disminuyeron el daño axonal y la inflamación en los animales con la patología. Adicionalmente se estableció un modelo de daño axonal in vitro y se estudió el efecto neuroprotector de los cannabinoides. Por último, se identificó que la excitoto xicidad está implicada en la fisiopatología del tmev-idd, que los endocannabinoides tienen efectos neuroprotectores y anti-excitotóxicos in vitro que están mediados por los receptores cannabinoides cb1 y cb2, y por el receptor nuclear ppar-gama, que existe una disminución en la expresión del transportador glial de glutamato glt-1 en los animales tmev-idd, y que el aumento del tono endocannabinoide revierte la disminución en la expresión de glt-1 y glast. En conjunto, los resultados de este estud io sugieren que la manipulación del sistema endocannabinoide podría representar una estrategia efectiva en el manejo del componente neurodegenerativo presente en patologías como la em.
Datos académicos de la tesis doctoral «Sistema endocannabinoide y daño axonal en un modelo experimental de esclerosis múltiple.«
- Título de la tesis: Sistema endocannabinoide y daño axonal en un modelo experimental de esclerosis múltiple.
- Autor: Frida Loria Salinas
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 04/05/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fabián Docagne
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier Fernandez ruiz
- Julián Romero paredes (vocal)
- José Antonio Martinez orgado (vocal)
- Juan Antonio García merino (vocal)