Tesis doctoral de Estefania Diaz Mesa
Anexo i título: psicopatología y marcadores periféricos immunoinflamatorios y de estrés oxidativo en la esquizofrenia: un estudio de seguimiento doctorando: estefanía díaz mesa. Médico psiquiatra del hospital nuestra señora de la candelaria directores de tesis: prof. Dr. Armando morera fumero y prof. Dr. Manuel henry benítez introducción la esquizofrenia es una enfermedad mental crónica que se caracteriza principalmente porque los pacientes afectos de la enfermedad presentan alteraciones del pensamiento, percepción, volición y cognición (first mb et al 2000). Generalmente la enfermedad debuta en la adolescencia tardía y durante el curso de la enfermedad normalmente alternan episodios de exacerbaciones y remisiones parciales (sheitman y lieberman 1998). La etiología de la enfermedad no esta clara, habiéndose implicado factores de diverso tipo, entre los que se encuentran alteraciones endocrinas, infecciones víricas, anormalidades cerebrales funcionales y orgánicas, trastornos bioquímicos y alteraciones inmunológicas entre otros (amanda l jones et al 2005). Por tanto es difícil afirmar que la causa de la esquizofrenia sea única. Para complicar más la situación existe un debate importante sobre cuales deben ser los síntomas a estudiar en la esquizofrenia, habiéndose propuesto desde dos hasta diez dimensiones psicopatológicas para la psicosis (murray rm et al 1985). El diagnóstico fiable de la esquizofrenia ha estado marcado por la dificultad para acceder al cerebro in vivo, motivo por el cual la búsqueda de marcadores periféricos que puedan ayudar al diagnóstico y pronóstico de la enfermedad es esencial. Estos marcadores periféricos pueden ser de diferentes tipos, determinación de neurotransmisores o sus metabolitos en fluidos corporales (sangre, orina, lcr), niveles de neurotransmisores en células sanguíneas (plaquetas), determinación de diferentes proteínas relacionadas con el sistema inflamatorio (ceruloplasmina, alfa glicoproteína) o inmunológico (citoquinas) entre otros. Entre las hipótesis actuales que estudian la base biológica de la esquizofrenia se encuentran las interacciones entre el sistema inmunitario (ganguli r et al 1994), la respuesta inflamatoria del organismo (maes md et al 2000, altamira et al 2003) y el equilibrio de los sistemas oxidante/antioxidante que pueden actuar como interfase entre ellos (zhang et al 2005). Los datos que apoyan tales hipótesis provienen de los efectos psicomiméticos que las citoquinas tienen cuando son administradas a pacientes sin patología psiquiátrica (mí¼ller et al 1997), de las alteraciones immunoinflamatorias encontradas en pacientes esquizofrénicos (mí¼ller et al 1999) y de los trastornos del equilibrio oxidativo encontrado también en este tipo de pacientes (í¶mer et al 2002). La mayoría de los estudios realizados con marcadores biológicos utilizan diseños de tipo transversal (ohayon et al 2007), por lo que seria de sumo interés conocer si las alteraciones encontradas en estos marcadores periféricos son características de la enfermedad en su período agudo o de estabilización. Además sería interesante conocer si estos marcadores tienen alguna relación específica con la psicopatología que presentan estos pacientes independientemente del diagnóstico clínico. Esta es la razón por la que nos hemos planteados esta investigación, con el objetivo de estudiar las relaciones existentes entre los síntomas que presentan los pacientes esquizofrénicos durante su descompensación aguda y después, mientras están compensados clínicamente, con marcadores periféricos del sistema inflamatorio, inmunitario y del sistema oxidativo. hipótesis 1) la descompensación psicótica aguda, se puede considerar como una reacción de fase aguda, por lo que se traduciría en unos niveles elevados de las proteínas inflamatorias, interleukina-6 y 10 y marcadores periféricos de inflamación cerebral. 2) los pacientes en los que predominen síntomas negativos tendrán mas elevados los marcadores biológicos que en los que predominen los síntomas positivos. 3) los pacientes en el momento de su estabilización clínica presentarán niveles más bajos de marcadores biológicos que durante el episodio agudo 4) los pacientes que presentan más déficit cognitivo deben presentar niveles plasmáticos más elevados en los marcadores biológicos que los pacientes con menor déficit cognitivo. material y método sujetos: la muestra estará formada por todos los sujetos diagnosticados de psicosis esquizofrénica según los criterios diagnósticos del dsm-iv-tr (first mb 2000) que ingresen en la planta de psiquiatría del hospital universitario de canarias entre el 1-1-07 y el 1-6-07. Los criterios de exclusión serán los siguientes: 1) historia de abuso de alcohol u otras drogas, 2) presencia de enfermedad orgánica aguda o crónica y 3) embarazo. Todos los pacientes deberán firmar el consentimiento informado (anexo ii) y además recibirán una hoja informativa (anexo i) sobre el estudio. material: pruebas psicométricas 1) panss: la positive and negative symptom scale en su versión española (cuesta mj y peralta v 1995) será utilizada para cuantificar los síntomas psicóticos. Esta escala esta formada por una subescala de síntomas positivos, una escala de síntomas negativos y una subescala de psicopatología general 2) escala de impresión clínica global (cgi): esta escala consta de dos subescalas que valoran la gravedad del cuadro clínico y la mejoría del cuadro debido a las intervenciones terapéuticas. 3) mini-examen cognoscitivo (mec): se aplicará el mec en su versión española (lobo 1994) para valorar el estado cognitivo de los pacientes. 4) escala de efectos extrapiramidales de simpson-angus (sas): el sas es un instrumento que esta diseñado para valorar la presencia y gravedad de la sintomatología parkinsoniana. pruebas biológicas: 1) generales: todos los pacientes ingresados en el huc, serán sometidos a la rutina clínica de la planta hospitalaria, que incluye un hemograma completo, perfil bioquímico, transaminasas y una orina con sedimento. En caso de sospecha de alguna patología o en caso de necesitarse descartar alguna patología orgánica, se solicitarán las pruebas complementarias oportunas que el psiquiatra responsable del paciente considere pertinente. 2) respuesta inflamatoria específica: la valoraremos mediante la determinación en sangre de las proteínas inflamatorias de fase aguda ceruloplasmina y alfa glicoproteína. La determinación de la proteína s-100b será considerada como marcador periférico de respuesta inflamatoria cerebral (sen j, belli a 2007). 3) respuesta del sistema inmunitario: esta será valorada mediante la determinación de los niveles séricos de la interleukina-6 y 10 y sus receptores solubles. 4) estado del sistema oxidativo: el sistema oxidativo será valorado mediante la determinación de los niveles sanguíneos de malonildialdehído, tas (total antioxidant status) y los niveles plasmáticos de melatonina. metodología: una vez ingresados en la planta de psiquiatría, a los familiares responsables del paciente se les solicitará permiso para incluirlos en la investigación. Los pacientes a los que su familia admita que sean incluidos se considerarán como sujetos de estudio siempre que no cumplan con alguno de los criterios de exclusión. La psicopatología se valorará en las primeras 24 horas del ingreso del paciente, procurándose también realizar las pruebas analíticas generales en ese período de tiempo. Además se extraerán dos muestras sanguíneas, para controlar el ritmo circadiano, a las 12 y a las 2 para luego separar el suero y congelarlo, de tal manera que al final de la recogida de la muestra de pacientes, los sueros se puedan analizar en conjunto con todas las pruebas biológicas específicas. Las determinaciones biológicas y psicopatológicas se realizarán al ingreso del paciente, al alta, a los tres meses y a los seis meses. En caso que durante el período de seguimiento del paciente se produzca una recaída que precise de ingreso, el paciente entrará de nuevo en el protocolo como si fuese un caso nuevo. Tras finalizar la recogida de los datos y realizar los análisis biológicos pertinentes, se procederá a introducir toda la información en un ordenador para luego proceder a su análisis estadístico mediante el programa spss. cronograma: 2007 cronograma 2007 enero febrero marzo abril mayo junio julio agosto sept. Octubre nov. Dic. selección de muestra x x x seguimientos de la muestra x x x x x x x x x x x análisis bioquímicos x x x x x x introducción de datos x x x x x x x x explotación estadística x x x redacción de trabajos x revisión bibliográfica x x x x x x x x x x x x instalaciones y técnicas disponibles: los tests y cuestionarios serán suministrados por el área de psiquiatría del departamento de medicina interna, dermatología y psiquiatría de la universidad de la laguna. Las determinaciones bioquímicas de la melatonina, del malonildialdehído, tas y de las proteínas inflamatorias y de la interleukina-6 y 10 se realizarán utilizando las instalaciones del departamento de fisiología de la universidad de la laguna. Las técnicas que se utilizará serán de elisa. La analítica general será la utilizada dentro de la rutina de ingreso de los pacientes en la planta de psiquiatría del huc. bibliografía: ¿ michael b.First, allen frances, harold alan pincus. Dsm iv-tr. Guía de uso.2004; 178-192. ¿ amanda l jones, bryan j mowry, michael p pender and judith m greer. Immune dyisregulation and self- reactivity in schizophrenia: do some cases of schizophrenia have an autoimmune basis. Immunology and cell biology (2005) 83, 9-17. ¿ murray rm, lewis s, reveley am. Towards an aetiological classification of schizophrenia. Lancet 1985; 1: 1023-1026 ¿ rohan ganguli, md, jaspreet s. Brar, md, and bruce s. Rabin, md, phd. 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Datos académicos de la tesis doctoral «Psicopatología y marcadores periféricos inmunoinflamatorios y de estrés oxidativo en la esquizofreni: un estudio de seguimiento«
- Título de la tesis: Psicopatología y marcadores periféricos inmunoinflamatorios y de estrés oxidativo en la esquizofreni: un estudio de seguimiento
- Autor: Estefania Diaz Mesa
- Universidad: La laguna
- Fecha de lectura de la tesis: 23/01/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Armando Morera Fumero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ramon Gracia marco
- Juan Miguel Guerrero montavez (vocal)
- eduardo Jesús Aguilar garcia iturrospe (vocal)
- francesca Cañellas dols (vocal)