Tesis doctoral de JavierJesús Poza Soto
Durante las últimas décadas, la necesidad de buscar nuevos fármacos contra el cáncer viene dada no sólo porque los que existen son insuficientes, sino también por la resistencia que presentan a la medicación ciertos tumores. Más concretamente, los esteroides han demostrado ser unos agentes terapéuticos relevantes en este aspecto, por lo que su síntesis continúa siendo un campo muy importante en la búsqueda y desarrollo de nuevos compuestos antitumorales. la memoria está estructurada en cuatro capítulos y en ella se ha realizado la síntesis de varios esteroides con diferentes modificaciones estructurales con el fin de evaluar su actividad citotóxica frente a un panel de líneas celulares tumorales, obteniéndose un mapa adicional sobre el potencial farmacológico y ampliando el estudio de las relaciones estructura-actividad en este tipo de compuestos. en el primer capítulo se sintetizaron varios análogos de 6-hidroximinoesteroides naturales citotóxicos aislados de esponjas cinachyrella. Partiendo de los requerimientos estructurales conocidos se analiza la influencia de la presencia adicional de posiciones oxigenadas en el anillo a, en c-7 y c-16 y de una posición fluorada en c-5, mostrando la importancia que tiene la presencia de posiciones oxigenadas adicionales en el anillo a para un incremento en la actividad citotóxica. en el segundo capítulo se sintetizaron los cuatro posibles 3beta,7-dihidroxi-5,6-epoxicolestanos con el propósito de realizar un estudio citotóxico y su asignación completa. Además, se llevó a cabo un análisis configuracional utilizando la metodología dft-rmn basada en la comparación de las constantes de acoplamiento y desplazamientos químicos de carbono, lo que permitió demostrar que esta metodología es la más adecuada en la identificación de cada diasteroisómero. en el tercer capítulo se realizó la síntesis de tres paratioesteroides naturales citotóxicos aislados del coral blando paragorgia sp., Con lo que se pudo confirmar sus estructuras y elucidar sus configuraciones absolutas. Con el fin de deducir algunas relaciones de estructura-actividad se prepararon diversos análogos lo que permitió determinar que la presencia de esta novedosa cadena lateral es condición necesaria para que estos esteroides sean activos. en el cuarto capítulo se preparó un bis-esteroide pirazínico no-simétrico citotóxico, análogo de las cefalostatinas, utilizando el espirocetal 22-epi-hipuristanol natural citotóxico aislado de la gorgonia isis hippuris para la síntesis de la zona norte y la hecogenina acetilada para la síntesis de la zona sur del dímero.
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis de esteroides citotóxicos de origen marino: 6-hidroximino y 5,6-epoxicolestanos, tioésteres esteroidales y nuevos análogos de cefalostatinas«
- Título de la tesis: Síntesis de esteroides citotóxicos de origen marino: 6-hidroximino y 5,6-epoxicolestanos, tioésteres esteroidales y nuevos análogos de cefalostatinas
- Autor: JavierJesús Poza Soto
- Universidad: A coruña
- Fecha de lectura de la tesis: 22/07/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carlos Jiménez González
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José ramón Pedro llinares
- José María Miguel del corral santana (vocal)
- isidro Gonzalez collado (vocal)
- José Fernando Reyes benítez (vocal)