Tesis doctoral de Jesús Ariza Aranda
En esta memoria se presenta por un lado, y en un primer bloque de dos apartados, la forma en que un derivado natural como la gamma-d-ribonolactona puede ser transformada en hidroxiaminoácidos no proteinogénicos, y por otro la posible aplicabilidad de estos en la formación del anillo de 2-azetidona de los antibióticos beta-lactámicos. Se describe el estudio de la regio y estereoselectividad en la apertura de (2r, 3r,4r)-3,4-epoxi-4-metilbutirolactona, con ión azida ó ácido hidrazoico en un intento de corroborar los resultados obtenidos con otros nucleófilos acerca de tal apertura además de desarrollar una metodología para la obtención de alfa -aminolactonas. La formación de isómeros en la reacción de sustitución nucleofílica por azida sódica sobre 2-o-tosil-5-desoxi-gamma-d-ribonolactona, 50, ó en la apertura por ácido hidrazóico en (2r,3r,4r)-3,4-epoxi-4-metilbutirolactona, 19, es un fenómeno inherente a la estructura de la molécula. De otra forma, la epimerización en c-2 del anillo de butirolactona es un fenómeno posterior á la sustitución del grupo tosiloxi ó a la apertura del anillo de oxirano. La sustitución en la posición c-3 del anillo de butirolactona es crucial en la formación de un segundo isómero. Es descrita también la síntesis de un nuevo precursor quiral equivalente a la (2r,3r,4r)-3,4-epoxi-4-metilbutirolactoha, 19, utilizada en la síntesis de (-)-blastmicinona, 54. Este nuevo precursor es la 2-o-tosil-5-desoxi- 7 -d-ribonolactona, 50, y su utilización en la síntesis de 54 no sólo acorta la ruta sintética en dos pasos menos sino que además produce un notable aumento del rendimiento global de la misma. Además se describe la síntesis de forma totalmente estereocontrolada de (-)-d-treo-gamma -hidroxinorvalina, 5, así como de (-)-d-eritro-gamma-hidroxinorvalina, 6, a partir de gamma -d-ribónolactona, 11. La síntesis de 5 y de 6 corrobora de forma unívoca la asignación de la estereoquímica abso
Datos académicos de la tesis doctoral «Uso de la gamma-d-ribonolactona como precursor quiral en la síntesis de alfa-aminoácidos hidroxilados no proteinogénicos, estudio de la aplicabilidad de estos compuestos en la síntesis de beta-lactamas.«
- Título de la tesis: Uso de la gamma-d-ribonolactona como precursor quiral en la síntesis de alfa-aminoácidos hidroxilados no proteinogénicos, estudio de la aplicabilidad de estos compuestos en la síntesis de beta-lactamas.
- Autor: Jesús Ariza Aranda
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 20/10/1993
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Josep Font Cierco
- Tribunal
- Presidente del tribunal: mario Rubiralta alcañiz
- pere de March centelles (vocal)
- Miguel Melgarejo sampedro (vocal)
- Carlos Cativiela marín (vocal)