Tesis doctoral de Teresa Paíno Gómez
Se ha descrito en diferentes células tumorales que algunos agentes con capacidad para incrementar la comunicación intercelular y la expresión de la conexina 43 reducen la proliferación. Entre ellos destaca la tolbutamida cuyo efecto antiproliferativo sobre las células de glioma de rata c6 se ha descrito previamente en nuestro laboratorio (sánchez-alvarez et al., 2005; sánchez-alvarez et al., 2001). En este trabajo se ha observado que la tolbutamida promueve un efecto antiproliferativo en las células de glioma de rata c6 y de glioma humano u373 a través del aumento de la conexina 43 que a su vez promueve el aumento de los inhibidores de kinasas dependientes de ciclinas (cdks), p21 y p27. Además, nuestros resultados sugieren que los efectos de la tolbutamida están mediados por el cierre del canal de potasio sensible al atp (k-atp). Paradójicamente, hemos observado que en las células de glioma humano u373 el silenciamiento de la conexina 43 también ejerce un efecto antiproliferativo mediado por el incremento de p27, lo que concede a la conexina 43 un papel clave en la proliferación. Por otro lado, en la terapia génica suicida basada en el sistema de la timidina kinasa del virus del herpes simple (hsvtk)/ganciclovir (gcv), la comunicación intercelular mejora la eficacia lo que se conoce como efecto bystander (asklund et al., 2003; fick et al., 1995; mesnil et al., 1996). En este trabajo, hemos observado que la tolbutamida promueve el efecto bystander mejorando la eficacia de la terapia génica suicida en las células de glioma de rata c6 y de glioma humano u373. En conjunto, todos los resultados descritos indican que la tolbutamida presenta un doble beneficio en las células de glioma al reducir la proliferación y promover el efecto bystander a la vez que sugieren que tanto la conexina 43 como los k-atp podrían ser importantes dianas terapéuticas en el tratamiento de los gliomas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la tolbutamida en las células de glioma. efecto antiproliferativo e implicación en la terapia génica suicida.«
- Título de la tesis: Papel de la tolbutamida en las células de glioma. efecto antiproliferativo e implicación en la terapia génica suicida.
- Autor: Teresa Paíno Gómez
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 26/09/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José María Medina Jimenez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: fernando Valdivieso amate
- Manuel Guzmán pastor (vocal)
- ricardo Martínez murillo (vocal)
- Andrés avelino Bueno nuñez (vocal)