Tesis doctoral de Cristian Obiol Pardo
El cáncer es la segunda causa de muerte por enfermedad en los países industrializados. A pesar de la existencia de métodos eficaces de detección precoz y tratamientos cada vez más efectivos responsables de la reducción de mortalidad, algunos tipos de tumores presentan todavía tratamientos difíciles y bajos índices de supervivencia. Los fármacos convencionales sólo exhiben un índice terapéutico moderado, entre células sanas y tumorales, por ello los avances recientes se centran en encontrar tratamientos menos tóxicos para esta enfermedad. Así pues, los fármacos del futuro deberán incidir en rutas biológicas específicas, involucrando el crecimiento celular y la proliferación descontrolada. Siguiendo este planteamiento, en este trabajo se han seleccionado dos mecanismos biológicos involucrados en el cáncer, llamados apoptosis (o muerte celular programada) y ruta de las pentosas fosfato, con el objetivo de encontrar nuevos inhibidores de las proteínas más sensibles de ambas rutas. La sobreexpresión de genes antiapoptóticos se ha correlacionado con el crecimiento tumoral y la resistencia a los tratamientos habituales. Así, se está trabajando en entender el funcionamiento de dos proteínas importantes de esta ruta, el xiap y el survivin, las cuales se han seleccionado en este trabajo, debido a que todavía no existen fármacos en el mercado que actúen sobre estas dos proteínas y debido a que su interés terapéutico se ha demostrado claramente. por otro lado, en este trabajo también se han estudiado las dos proteínas más activas detectadas en la rama oxidativa y no oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato, la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la transketolasa. el objetivo principal de esta tesis ha consistido en aplicar métodos de la modelización molecular, que cubren tópicos recientes, en el reconocimiento de péptidos y proteínas, la búsqueda en bases de datos, el anclaje y evaluación del cribado virtual de compuestos y la predicción de energías libres de unión, para encontrar nuevos inhibidores de las proteínas xiap, survivin, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y transketolasa.
Datos académicos de la tesis doctoral «Disrupting the protein-protein recognition in cancer pathways by molecular modeling«
- Título de la tesis: Disrupting the protein-protein recognition in cancer pathways by molecular modeling
- Autor: Cristian Obiol Pardo
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 13/10/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jaime Rubio Martinez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Jesús Perez gonzalez
- Fernando Albericio palomera (vocal)
- carme Rovira virgili (vocal)
- Marta Cascante serratosa (vocal)