Tesis doctoral de Mónica Alonso Xalma
Los alfa-aminoácidos son compuestos orgánicos que han sido objeto de numerosos estudios relativos a su síntesis. Es indiscutible su importancia biológica tanto por su papel en la constitución de proteínas y péptidos, por el enorme número de actividades biológicas que desempeñan y como constituyentes de fármacos. De aquí surge la necesidad de encontrar nuevas rutas sintéticas que nos permitan acceder a estos aminoácidos de manera sencilla y eficaz. como objetivos de la presente tesis doctoral se encuentran las síntesis de nuevos aminoácidos conformacionalmente restringidos (derivados del ácido 1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-3-carboxílico, tic), diferentes n-fmoc-aril-alaninas y mesitilglicina enantioméricamente puras y beta-hidroxi-alfa-aminoácidos aromáticos y alifáticos, con especial interés por el ácido (2r,3r)-2-amino-3-hidroxi-3-ciclohexil-propanoico, un componente clave en la síntesis del fármaco anti-inflamamtorio y anti- vih ono-4128. se ha sintetizado n-fmoc-mestilglicina y se ha comprobado su aplicabilidad en la síntesis de péptidos incorporándola a un tripéptido. Se han preparado también diferentes alanina y beta-hidroxi-alfa-aminoácidos a partir de dioles enantioméricamente puros. se ha desarrollado la primera síntesis asimétrica de amonoácidos derivados del tic, mediante reacción de epoxidación y «ring-closing-metathesis». Alguno de estos aminoácidos fueron ensayados como inhibidores de beta-catenina (proteína involucrada en la tumorgénesis de colon), hallándose entre ellos al menos un potencial inhibidor de beta-catenina. por último, se ha preparado a escala multigramo el ácido (2r,3r)-2-amino-3-hidroxi-3-ciclohexil-propanoico a través de la formación de un sulfato cíclico en un solo paso, explorando esta novedosa reacción a otros sustratos con buenos resultados.
Datos académicos de la tesis doctoral «Aminoácidos conformacionalmente restringidos y de interés farmacológico. síntesis de análogos de fenilalanina y beta-hidroxi-alfa-aminoácidos«
- Título de la tesis: Aminoácidos conformacionalmente restringidos y de interés farmacológico. síntesis de análogos de fenilalanina y beta-hidroxi-alfa-aminoácidos
- Autor: Mónica Alonso Xalma
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 04/04/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antoni Riera Escale
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rosa María Ortuño mingarro
- albert Moyano baldoire (vocal)
- Carlos Cativiela marín (vocal)
- jimena Fernandez carneado (vocal)