Tesis doctoral de Raquel Alvarez Lozano
Una de las estrategias empleadas en la lucha contra el cáncer es la búsqueda y desarrollo de nuevos fármacos capaces de inhibir la polimerización de tubulina y frenar, así, el crecimiento de las células cancerosas. en nuestro grupo de investigación se ha optado por la síntesis y evaluación de nuevos agentes antimitóticos capaces de unirse a la tubulina en el sitio de la colchicina. Tomando como referencia la combretastatina a-4, durante los últimos años se han realizado modificaciones en ambos anillos aromáticos y en el puente. la disposición cisoide de los anillos aromáticos es una de las características estructurales clave para mantener la actividad antimitótica en estos compuestos. En este trabajo se han seguido dos estrategias diferentes para conseguir este objetivo: ¿ sintetizar análogos macrocíclicos de combretastatina, que además restringen la movilidad de los anillos aromáticos. ¿ obtener compuestos con estructura de 1,1-diarileteno, isómeros de combretastatina que poseen la ventaja de no sufrir isomerizaciones cis-trans. en todos estos compuestos se ha mantenido la presencia de un anillo de trimetoxifenilo, y se han introducido variaciones en el segundo anillo aromático. Principalmente se ha estudiado el efecto en la actividad que produce el empleo de restos n-metil-5-indolilo diferentemente sustituido en la posición c-3. finalmente, se ha evaluado, in vitro, la capacidad inhibitoria de polimerización de tubulina de todos los compuestos obtenidos y su actividad citotóxica frente a cuatro líneas celulares neoplásicas (hl-60, a-549, hela y ht-29).
Datos académicos de la tesis doctoral «Desarrollo de nuevos agentes antimitóticos relacionados con combretastatinas y fenstatinas«
- Título de la tesis: Desarrollo de nuevos agentes antimitóticos relacionados con combretastatinas y fenstatinas
- Autor: Raquel Alvarez Lozano
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 05/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rafael Pelaez Lamamie De Clairac
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Palacios gambra
- Jesús Jiménez-barbero (vocal)
- Antonio Fernandez . (vocal)
- – andrew Westwell (vocal)