Tesis doctoral de Enric Capdevila Urbaneja
Los brasinoesteroides son fitohormonas naturales que presentan un potencial muy prometedor para ser aplicados en la agricultura. El elevado coste de obtención de estos compuestos ha estimulado la búsqueda de análogos que ofrezcan una buena relación entre su actividad y su coste. en este sentido, se cree interesante abordar la búsqueda de compuestos de estructura no esteroidal con actividad brasinoesteroide mediante técnicas computacionales. Para lograr este objetivo se han planteado dos enfoques: por un lado, buscar estructuras totalmente nuevas y, por el otro, buscar estructuras que puedan mimetizar solo el esqueleto esteroidal de análogos brasinoesteroides androstánicos activos para, posteriormente, anclar la cadena adecuada. con la primera aproximación se han realizado procesos de virtual screening sobre bases de datos de screening compounds comerciales mediante dos estrategias: un modelo de qsar, desarrollado con descriptores independientes del alineamiento con el programa almond, y la aplicación de la metodología flap. Después de un proceso de filtrado, a partir de los dos métodos se han propuesto una serie de candidatos, la actividad de los cuales ha sido evaluada con el test de inclinación de la lámina de arroz (rlit). En total, se han encontrado 7 hits, 4 de los cuales forman una serie que comparte la estructura de n (2 hidroxietil)piperazina. Estos compuestos se plantean como nuevos referentes para obtener estructuras no esteroidales con actividad brasinoesteroide. por otro lado, con la segunda aproximación, se ha aplicado la metodología de scaffold hopping con el programa shop para encontrar estructuras que puedan mimetizar esqueletos androstánicos brasinoesteroides. Esta metodología se ha aplicado sobre dos bases de datos: una de building blocks comerciales y otra diseñada ad hoc tomando como referencia estructuras basadas en conocimientos previos. Después de una etapa de selección mediante alineamientos flexibles realizada con el programa moe, 11 estructuras han sido propuestas para la síntesis de análogos. se ha intentado la síntesis de 3 nuevos compuestos a partir de estructuras análogas del esqueleto androstánico escogidas preliminarmente. Los grupos protectores escogidos i las condiciones de reacción ensayadas no han rendido los compuestos deseados pero han proporcionado información para afrontar la síntesis de futuros análogos brasinoesteroides con estructuras no esteroidales.
Datos académicos de la tesis doctoral «Desenvolupament de nous compostos amb activitat brassinoesteroide mitjanÁ§ant modelització molecular i síntesi«
- Título de la tesis: Desenvolupament de nous compostos amb activitat brassinoesteroide mitjanÁ§ant modelització molecular i síntesi
- Autor: Enric Capdevila Urbaneja
- Universidad: Ramón llull
- Fecha de lectura de la tesis: 08/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carme Brosa Ballesteros
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José ignacio Borrell bilbao
- jordi Quintana ruíz (vocal)
- gabriele Cruciani (vocal)
- jordi Bujons vilas (vocal)