Tesis doctoral de Vanessa Gómez Vallejo
Se ha desarrollado una nueva estrategia para la síntesis rápida y eficiente de l-[metil-11c]metionina basada en el captive solvent method. La reacción de l-homocisteína (disolución básica en agua/etanol 1:1) con [11c]ch3i en un loop de hplc permitió la formación del radiotrazador deseado con elevado rendimiento radioquímico (38.4 ± 4.1%) en un tiempo corto (< 12 min). Todos los parámetros analíticos cumplían las especificaciones requeridas por la versión actual de la farmacopea española, aunque los valores de actividad específica obtenidos fueron relativamente bajos. Por ello, se estudiaron y cuantificaron las principales fuentes que contribuyen a la contaminación de carbono-12 durante las síntesis de [11c]ch3i efectuadas según el "wet" method. Se observó que la principal fuente de contaminación de co2 no radiactivo (contribución>90%) es el propio proceso de bombardeo, probablemente debido a la combustión (causada por las altas temperaturas y presiones alcanzadas durante la irradiación) de los compuestos que contienen carbono y que se encuentran presentes en el gas irradiado (o en el mismo cuerpo del blanco). Se establecieron procedimientos generales para realizar antes, durante y con posterioridad a la radiosíntesis para prevenir la contaminación exterior y, de esta manera, aumentar la actividad específica de los radiotrazadores sintetizados. respecto al marcaje con nitrógeno-13, se ha desarrollado un proceso totalmente automático para la producción de [13n]no2- a partir del [13n]no3- generado en el ciclotrón. El precursor radiactivo [13n]no2- se ha utilizado para la radiosíntesis de compuestos con interés biológico tales como s-nitrosotioles (donadores de no.), N-nitrosaminas (moléculas con potenciales efectos carcinogénicos) y azo compuestos (con posible aplicación como radiotrazadores para la detección in vivo de placas de íY-amiloide). En todos los casos se obtuvieron excelentes conversiones radioquímicas (48.7% – 74.5% para s-[13n]nitrosotioles, 45.6% – 53.4% para n-[13n]nitrosaminas y 40.0% – 58.3% para 13n-azo compuestos) y buenos rendimientos radioquímicos (33.8% – 60.6% para s-[13n]nitrosotioles, 34.0% – 37.8% para n-[13n]nitrosaminas y 20.4% – 47.2% para 13n-azo compuestos). Además, se ha diseñado e implementado un módulo automático con control remoto para el marcaje de moléculas con 13n.
Datos académicos de la tesis doctoral «Development of new strategies for the synthesis of radiotracers labeled with short-lived isotopes: application to 11c and 13n«
- Título de la tesis: Development of new strategies for the synthesis of radiotracers labeled with short-lived isotopes: application to 11c and 13n
- Autor: Vanessa Gómez Vallejo
- Universidad: Ramón llull
- Fecha de lectura de la tesis: 09/07/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jordi Llop Roig
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Santiago Nonell marrugat
- torsten Reese (vocal)
- gemma Arsequell ruiz (vocal)
- jacek Koziorowski (vocal)