Tesis doctoral de María ángeles Regueira Gómez
El raquitismo resistente a la vitamina d hereditario (hvdrr) está causado por una serie de mutaciones en el receptor nuclear de la vitamina d (vdr), que disminuyen su afinidad por la hormona 1alpha,25-(oh)2-d3 (calcitriol). En este trabjlo se abordó el raquitismo causado por la mutación his305gln, que tiene lugar en el dominio de unión al ligando del vdr, y que implica la pérdida del enlace de hidrógeno entre el hidroxilo de la posición c-25 de la hormona y el grupo imidazol del residuo de la his305 en el complejo vdrmutado-calcitriol. Mediante modelado molecular del vdrmutado (his305gln) se llevó a cabo el diseño de análogos del calcitriol que se enlacen bien al receptor mutado. Los estudios de docking indican que los análogos de la vitamina d (25r)-1alpha-25-dihidroxi-26-(hidroximetil)vitamina d3 (1r) y (25r,26s)-1alpha-25-dihidroxi- 26-(hidroximetil)-26-metilvitamina d3 (1mers) presentan gran afinidad por el receptor mutado his305gln. La síntesis de los análogos 1r e 1mers se llevó a cabo en 13 etapas cada uno y con rendimientos globales del 21% e 20% respectivamente.
Datos académicos de la tesis doctoral «Diseño y síntesis de análogos de la vitamina d modificados en la cadena lateral para el estudio del raquitismo resistente a la vitamina d con mutación his305gln«
- Título de la tesis: Diseño y síntesis de análogos de la vitamina d modificados en la cadena lateral para el estudio del raquitismo resistente a la vitamina d con mutación his305gln
- Autor: María ángeles Regueira Gómez
- Universidad: Santiago de compostela
- Fecha de lectura de la tesis: 18/09/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Mouriño Mosquera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María jose Camarasa rius
- Francisco Cosme García (vocal)
- Alberto Ghini (vocal)
- federico Gago badenas (vocal)