Tesis doctoral de Joaquim Messeguer Escriche
Los peptoides constituyen una familia de peptidomiméticos no naturales muy atractivos para la identificación de hits frente a dianas terapéuticas. Son oligómeros de glicinas n-sustituídas, donde las cadenas laterales recaen sobre el nitrógeno del enlace amida y no sobre el carbono en alfa, como ocurre en los péptidos. Por otra parte, tiene un esqueleto estructural muy apropiado para aplicar las estrategias combinatorias. fruto de la colaboración con otros grupos de investigación se identificó, mediante el cribado de una quimioteca de peptidos, el peptoide sichi como inhibidor de la quimiorepulsión inducida por semaforinas. La posterior síntesis de este compuesto nos condujo a la detección de la formaicón de subproductos cíclicos que impedían la obtención del peptoide deseado con rendimientos de reacción aceptables. Por ese motivo, se planteó la síntesis de sichi mediante la combinación de monómeros de n-alquiglicinas. La aplicación de esta estrategia obligó a desarrollar una metodología de síntesis de dichos monómeros. Se desarrollaron un total de tres rutas sintéticas, utilizando en cada una de ellas un grupo protector distinto. Una vez optimizadas, se realizó la síntesis de sichi mediante el acoplamiento de dichos monómeros. El rendimiento global de la síntesis fue satisfactorio, lo que permitió completar los estudios de funcionalidad de dicho peptoide. en la segunda parte de la tesis, se decidió sintetizar una nueva quimioteca optimizada de mezclas controladas de 625 pentámeros de n-alquiglicina, en fase sólida y en formato de rastreo posicional. Para la síntesis de los peptoides se siguió la estrategia del submonómero, mediante ciclos sucesivos constituidos por una etapa de acilación con ácido bromoacético y una etapa de desplazamiento del bromoderivado correspondiente por una amina primaria. La innovación de esta quimioteca radica en la utilización de la radiación de microondas para acelerar las etapas
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio sobre la sintesis de oligomeros de n-alquilglicinas. nuevas aportaciones a la química combinatoria«
- Título de la tesis: Estudio sobre la sintesis de oligomeros de n-alquilglicinas. nuevas aportaciones a la química combinatoria
- Autor: Joaquim Messeguer Escriche
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 17/07/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Angel Messeguer Peypoch
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel ángel Pericí s Brondo
- Antonio Vicente Ferrer Montiel (vocal)
- Adelina Vallribera Massó (vocal)
- Ignacio Alfondo Rodriguez (vocal)