Tesis doctoral de María Vilaró Costa
Esta tesis se estructura en dos partes: parte 1.- Síntesis de paralelo en una biblioteca de análogos de diflunisal: la transtiretina (ttr) es una de las veinte proteínas que están relacionadas con alguna de las enfermedades amiloides, entre las cuales la de alzheimer es la más conocida. La ttr es una proteína transportadora, en plasma, de la hormona tiroidea tiroxina (t4), molécula que contiene cuatro yodos en su estructura. La evidencia de qué la forma tetramérica de la proteína es más estable cuando está unida a la t4 ha abierto una nueva estrategia para el desarrollo de fármacos. Entre la mayoría de compuestos propuestos como inhibidores de la amiloidosis relacionada con ttr, se encuentra el fármaco diflunisal, siendo el derivado yodado más activo. En este trabajo se presenta la síntesis en paralelo de una biblioteca de análogos de diflunisal con variaciones en el anillo 2,4-difluorofenílico. en primer lugar, se ha puesto a punto un método sintético para la preparación de la estructura bifenílica de los análogos de diflunisal mediante una reacción de acoplamiento cruzado de suzuki entre el ácido 5-yodosalicílico y una serie de ácidos arilborónicos comerciales, empleando condiciones de reacción suaves (medio acuoso i temperatura ambiente). Utilizando estas condiciones y mediante un equipo de síntesis en paralelo (advanced chemtech, 440 mos), se ha preparado una primera biblioteca de análogos de diflunisal. La siguiente etapa de reacción, mediante la cual se obtiene una segunda biblioteca, consta de una yodación electrofílica aromática, utilizando, por primera vez, una versión soportada del reactivo de yodación de barluenga (ipy2bf4). la actividad biológica de los diferentes compuestos de las bibliotecas se ha ensayado por un método turbidimétrico de cribado de alta eficacia (hts; high throughput screening), desarrollado en el laboratorio de bioquímica del iqs. parte 2.- Modificación post-sintética de
Datos académicos de la tesis doctoral «Lodació i reacció de suzuki en aigua: síntesi de biblioteques de difunisal i modificació post-sintética de péptids«
- Título de la tesis: Lodació i reacció de suzuki en aigua: síntesi de biblioteques de difunisal i modificació post-sintética de péptids
- Autor: María Vilaró Costa
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 22/09/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Gregorio Valencia Parera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José joaquin Barluenga mur
- Antonio Planas sauter (vocal)
- ernest Giralt lledo (vocal)
- núria Boada centeno (vocal)